Examinando por Materia "Imatinib"

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    Follow-up of the tumor load in patients with de novo chronic myeloid leukemia and in complete cytogenetic remission treated with imatinib in Colombia.
    (2013-07-08) Guevara, Gonzalo; González, Jaime A.; Lopera, Diego E.; González, Manuel; Saavedra, José D.; Lobaton, José Fernando; Duque, Jorge Enrique
    Objective: To evaluate the hematological, cytogenetic, and molecular responses in Colombian patients with CML chronic myeloid leukemia (CML) treated with imatinib. Methods: Two groups of patients, one with the novo diagnostic and another in state of complete cytogenetic remission were followed for 12 months with quantitative PCR evaluations every three months and with chromosomal analysis every 6 months. Results: The group with the novo diagnosis showed 50% of complete cytogenetic remission at 12 months while the other 50% were considered to have primary resistance. Respect the molecular analysis, 10.5% of the patients reached undetectable BCR-ABL transcripts at 12 months. In the complete cytogenetic remission group, 10.6% lost the state of complete cytogenetic remission at 12 months, 50% reached undetectable BCR-ABL transcripts but 10% showed levels higher than 10%, which in our standardization was equal to no molecular response. Conclusions: Despite having received the conventional dosages of 400 mg/day of imatinib, the cytogenetic and molecular responses obtained in our group of Colombian patients with CML, were lower than those in other international studies. Objetivo. Evaluar las respuestas hematológica, citogenética y molecular en pacientes colombianos con leucemia mieloide crónica tratados con imatinib. Métodos. Dos grupos, uno con diagnóstico de novo y otro en el estado de remisión citogenética completa, se siguieron mediante estudios citogenéticos en médula ósea cada 6 meses y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (Q-PCR) cada 3 meses. Resultados. En el grupo de novo, el 50% alcanzó el estado de remisión citogenética completa mientras el otro 50% se consideró con Resistencia primaria. Respecto al análisis molecular, 10.5% mostró transcriptos BCR-ABL indetectables. En el grupo de remisión citogenética completa, 10.6% perdió la condición de remisión citogenética completa, en el 50% los transcriptos BCR-ABL fueron indetectables mientras el 10% mostró niveles por encima del 10% considerado como no respuesta molecular, según nuestra estandarización. Conclusión. Aunque los pacientes recibieron las dosis convencionales de 400 mg/día de imatinib, las tasas de respuesta citogenética y molecular en los pacientes colombianos fueron menores que las obtenidas en estudios internacionales.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Tratamiento con imatinib y el farmacogenotipo CYP3A4 en relación con la expansión clonal Ph(+) en leucemia mieloide crónica (LMC).
    (2012-11-26) Camargo, Mauricio; Soto Marín, María Isabel; Zea, Olga; Saavedra, Domingo
    Introducción: imatinib es un inhibidor de la tirosina-kinasa BCR-ABL que revolucionó el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positivos para cromosoma Philadelphia (Ph+). Este medicamento se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4, cuyo gen presenta variaciones interindividuales tipo SNPs que pueden interferir con la efectividad del tratamiento, como son los polimorfismos CYP3A4*1B y CYP3A4*2 que han mostrado influencia significativa en la actividad metabólica de esta importante enzima farmacológica. Objetivos: Evaluar la frecuencia de polimorfismos de importancia farmacogenética en el gen CYP3A4 en una población de pacientes con LMC tratados con imatinib y en una población control de 164 personas. Correlacionar el genotipo con la evolución de la expansión clonal Ph(+) y la duración del tratamiento. Metodología: Genotipificación PCR-RFLP para los SNPs CYP3A4*1B y CYP3A4*2. Bandeo replicativo tipo RBHG para la evaluación citogenética de blastos espontáneos con o sin presencia del marcador Ph(+). Resultados: Los análisis citogenéticos revelaron una correlación directa entre el tiempo de tratamiento con imatinib y el porcentaje de reducción de blastos Philadelphia (+). Las genotipificaciones evidenciaron que la presencia del polimorfismo CYP3A4*1B no influye en la respuesta citogenética de los pacientes Ph+ tratados con imatinib, y que el polimorfismo fármaco relevante CYP3A4*2 está ausente en esta población colombiana de controles y pacientes. Conclusiones: El farmacogenotipo CYP3A4*2 (exón 7) no afecta la respuesta citogenética positiva inducida por el imatinib en pacientes con LMC, en quienes la frecuencia de células Ph(+) por lo general se reduce en relación directa con la duración del tratamiento. Introduction: Imatinib is an inhibitor of the BCR-ABL tyrosine-kinase that has dramatically changed the treatment of patient with Chronic myeloid leukemia (CML) positive for the Philadelphia chromosome (Ph+). This compound is mainly metabolized by the cytochrome CYP3A4 enzyme, coded by a gene with individual variations that could interfere with the effectiveness of the treatment, due to the fact that particular single nucleotide polymorphisms (SNPs), i.e., CYP3A4*1B y CYP3A4*2, have shown to exert a significant influence on the metabolic activity of this pharmacologically important enzyme. Objective: Evaluate the frequency of pharmacogenetically important polymorphisms in the CYP3A4 gen in a Colombian population of patients with CML being treated with this novel drug (Imatinib), in parallel with a control population of 164 healthy individuals. Correlate the evolution of the clonal expansion Ph(+) with the presence of these SNPs and the length of treatment. Methodology: PCR-RFLP genotyping for the CYP3A4* 1B y CYP3A4*2 SNPs. RBHG replication banding for the evaluation of the presence of the Ph(+) markers in spontaneous mitotic blasts. Results: A positive cytogenetic response and/or correlation was detected between the length of the imatinib treatment and a reduction in the percentage of Ph(+) blasts. Genotyping indicate that CYP3A4*1B polymorphism does no affect the cytogenetic response in imatinib treated Ph(+) patients, and that the pharmacorelevant CYP3A4*2 SNP is not present in this population of patients and controls (N=194). Conclusions: The pharmacogenotype CYP3A4*2 (exon 7) does not affect the induced positive cytogenetic response triggered by the imatinib treatment, that generally induces a reduction in Ph(+) blasts en relation with the duration of the treatment.