Evaluación del efecto neuroprotector de la glucosamina sobre la O-Glicosilación y otras vías de señalización intracelular en dos modelos de isquemia cerebral focal en la rata Wistar adulta.

Abstract

La enfermedad cerebrovascular (ECV) es la primera causa de incapacidad física en adultos en el mundo y representa la tercera causa de muerte. Hasta el momento, la gran mayoría de estrategias que han sido utilizadas para interferir con uno o más de los mecanismos fisiopatológicos como posibles neuroprotectores en modelos preclínicos no han mostrado un resultado clínico satisfactorio. Esta discrepancia entre los resultados preclínicos favorables (obtenidos en modelos in vitro e in vivo bajo condiciones controladas de laboratorio) y la falta de eficacia clínica de las terapias neuroprotectoras (implementadas en ensayos clínicos con humanos bajo condiciones heterogéneas) han llevado a un cuestionamiento sobre la utilidad de los modelos para predecir el éxito de las intervenciones terapéuticas. Con base en lo anterior se plantea la necesidad de un cambio en la forma tradicional cómo se ha llevado a cabo la investigación en ciencias biomédicas: en lugar de seguir una secuencia lineal y unidireccional desde los hallazgos innovadores en ciencias básicas hasta las intervenciones clínicas rutinarias, se adopte una aproximación iterativa bidireccional que incorpore la experiencia y las lecciones aprendidas en la clínica al diseño de los experimentos. Con este enfoque en mente, se siguieron recomendaciones internacionales para la caracterización de un modelo microquirúrgico de isquemia cerebral focal en la rata Wistar adulta utilizando un protocolo conocido de oclusión intraluminal de la arteria cerebral media; y de forma concomitante se validaron las técnicas para el monitoreo perioperatorio y para la evaluación neurológica y comportamental pre y posquirúrgica.