Evaluación de proteínas que controlan el mecanismo de defensa anti estrés oxidativo en la placenta

Abstract

La preeclamsia es un desorden del embarazo que afecta entre el 7 y el 10% de las gestantes. Es una enfermedad que se caracteriza por tener origen multisistémico y es la principal causa de morbilidad y mortalidad en madres, feto y neonatos. Se desarrolla a partir de la semana 20 del periodo gestacional o frecuentemente al término del mismo, se presenta como una triada de signos como edema, presión arterial elevada y en algunos casos proteinuria. La preeclamsia se ha relacionado con el estado de estrés oxidativo de la circulación materna. La placenta es un órgano transitorio con una alta actividad metabólica y biosintética, debido a que es responsable del control del transporte de nutrientes y desechos durante el embarazo y es susceptible al daño oxidativo debido a posible deficiencia en la respuesta antioxidante. En estado de preeclamsia los efectos de la baja perfusión sanguínea son mayores, lo cual conlleva a hipoxia tisular con el subsecuente aumento del estrés oxidativo y se ha observado también disminución de algunos marcadores de defensa antioxidante. Las proteínas Nrf2 y Keap1 son dos factores de transcripción encargados de modular la respuesta antioxidante y son pocos los estudios que se han adelantado en relación con su función en preeclamsia. Es por ello que el objetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de Nrf2 y Keap1 en la placenta y establecer la asociación con los eventos de preeclamsia en las gestantes. Para alcanzar los objetivos se utilizaron muestras de placenta e información de la base de datos sociodemográficos del ensayo clínico ¿Efecto de los micronutrientes y del ejercicio en el embarazo, sobre factores relacionados con enfermedades crónicas no transmisibles¿ código: NCT00872365, se seleccionaron muestras de mujeres embarazadas sanas y de aquellas que manifestaron preeclamsia al final del embarazo. Las muestras fueron lisadas para obtener el extracto de proteína total. Estos extractos se analizaron utilizando la técnica de inmuno-detección por Western Blot y el nivel de las proteínas Nrf2 y Keap1 se cuantificó por densidad óptica. Los resultados encontrados en este trabajo muestran que en la placenta de mujeres con diagnóstico de preeclampsia, los niveles de Nrf2 tienden a ser más elevados, en contraposición con los niveles de Keap 1 que se pueden encontrar bajos. También las regiones promotoras de los genes de Nrf2 y Keap1 se encontraron totalmente desmetiladas. Por tanto los mecanismos que regulan los niveles de Nrf2 y Keap1 en preeclampsia no son explicables a través de la metilación del ADN.