Escuela de Ciencias Básicas

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Evaluación del sinergismo entre la metformina y sildenafilo en un modelo de hipertensión pulmonar en ratas.

Palacios Gómez, Mauricio | 2018-02-28

Aunque la morbilidad por hipertensión pulmonar (HTP) es baja, los costos de la atención afectan los recursos de los programas sanitarios de aseguramiento. Por lo tanto, la mejor estrategia es contar con recursos terapéuticos adicionales que mejoren la calidad de vida e impacten favorablemente los sistemas sanitarios. Se ha estudiado el efecto del sildenafilo y la metformina en ratas con HTP, demostrando que ambos tratamientos son efectivos por separado para disminuir la presión sistólica en el ventrículo derecho (PSVD). Sin embargo, no existen estudios sobre su efecto combinado. Objetivo: Este estudio evaluó los resultados hemodinámicos de la adición de metformina al tratamiento con sildenafilo en un modelo animal de HTP Material y Métodos: Se implementó un modelo de HTP inducida por monocrotalina (30 mg/kg) en ratas, y se comparó tres esquemas de tratamiento: metformina (100 mg/kg día), sildenafilo (30 mg/kg día) y terapia combinada; con dos grupos control (positivo y negativo). Los medicamentos fueron administrados por gavage durante 60 días. Se estimó la fracción de eyección del ventrículo derecho (FEVD) por ecocardiografía los días 30 y 60. La hipertrofia ventricular se estimó con el Índice Fulton, la PSVD fue medida por cateterismo cardiaco derecho, se controlaron algunos parámetros bioquímicos como control toxicológico y el peso de los animales. Resultados: Los esquemas terapéuticos evitaron la remodelación cardiaca (PSVD e índice Fulton, P < 0,01) respecto al control positivo (monocrotalina). Ningún esquema evitó la disminución de la FEVD. (Figura 1) Los esquemas no presentaron alteraciones bioquímicas ni antropométricas al final del experimento (Tabla 1) Conclusión: Metformina y sildenafilo evitan los cambios funcionales en el corazón; pero es probable que el blanco primario de los dos fármacos es vascular y por lo tanto se recomienda realizar pruebas histológicas confirmatorias.

Valoración de los efectos celulares exofocales de la metformina suministrada crónicamente en un modelo de isquemia cerebral focal transitorio en ratas.

Buriticá Ramírez, Efraín | 2018

Los eventos isquémicos cerebrovasculares tienen una alta morbimortalidad en los humanos. Estudios recientes sugieren un papel neuroprotector de la metformina en los modelos de isquemia en ratas que han recibido tratamiento crónico con esta biguanida al observar una disminución del riesgo de transformación del ictus isquémico en hemorrágico, prevención de la apertura de poro de transición de permeabilidad mitocondrial y el colapso del gradiente mitocondrial secundario en neuronas intactas entre otros efectos. Si bien, muy poco se puede hacer por rescatar las células del foco isquémico y por algunas de la zona de penumbra, la pregunta es si la Metformina tiene un efecto neuroprotector para las zonas exofocales, las cuales están expuestas a los mecanismos de lesión secundaria que afectan las regiones aferentes y blancos eferentes en el foco y la penumbra isquémicos. El objetivo general del estudio fue evaluar el posible efecto neuroprotector de la administración crónica de Metformica en diferentes poblaciones celulares de regiones cerebrales exofocales en ratas con isquemia cerebral focal transitoria.

Perfiles de metilación de genes localizados en la región crítica del síndrome de down en el DNA de madres sanas y sus hijos con síndrome de down de la ciudad de Cali.

Alarcón, Jairo | 2019-10-15

La epigenética se refiere a la regulación heredable de la expresión génica sin cambio en la secuencia de nucleótidos. Muchas investigaciones han mostrado como las alteraciones epigenéticas pueden conducir a varias patologías, lo que ha incrementado los estudios sobre la influencia de los procesos de metilación en genes cruciales de muchas enfermedades. A pesar de ello, existe muy poco conocimiento acerca de perfiles de metilación de DNA en genes asociados con el Síndrome de Down (SD) y la manera cómo los factores epigenéticos pueden estar involucrados en su etiopatogenia. Por tal motivo, se analizaron los perfiles de metilación de las secuencias promotoras de 10 genes localizados en la región crítica del Síndrome de Down (DSCR). Para ello se obtuvieron muestras de sangre de madres sanas de diferentes edades (menores de 20 años, de 21 a 34 años y mayores de 35 años) y sus hijos con SD, más un grupo control de madres sanas en los mismos rangos de edad y sus hijos no afectados en el Valle del Cauca. Se extrajo el DNA de las muestras y se cuantifico el porcentaje de islas CpG metiladas de los promotores de los 10 genes DSCR. Los resultados obtenidos evidenciaron perfiles diferenciales de metilación en la mayoría de los promotores de los genes DSCR entre los pacientes con síndrome de Down y el grupo control. Igualmente, esas mismas regiones promotoras mostraron diferencias de metilación entre los tres grupos de madres analizadas frente a sus controles. Estos resultados proporcionan evidencia sobre cómo ciertos mecanismos epigenéticos podrían influir tanto en el riesgo de tener un hijo con SD como en la patogénesis del SD misma, además de proponer genes candidatos que podrían contribuir grandemente en el fenotipo neurocognitivo observado en los pacientes con síndrome de Down

Detección del virus del papiloma humano en mucosa oral de menores de dos años y en sus madres en la ciudad de Cali -Colombia.

Herrera Castañeda, Enrique | 2019-10-15

La transmisión de VHP en niños es motivo de debate, no obstante las vías de transmisión más evidentes son la transmisión vertical y horizontal, ocasionando con frecuencia en niños lesiones genitales, laríngeas y bucales generando importantes problemas de saludo pública.

Efecto de la complementación con micronutrientes antioxidantes durante la gestación sobre la regulación epigenética de genes relacionados con estrés oxidativo en el niño menor de 2 años

Montoya Villegas, Julio Cesar | 2019-10-15

En el presente estudio se analizo el grado de metilación de regiones promotoras de genes asociados con estrés oxidativo en el niño menor de dos años, bajo la hipotesis de que estas regiones pueden ser modificadas por la complementación con micronutrientes antioxidantes en la mujer durante la gestación. Se analizaron muestras de sangre de neonatos de madres que fueron intervenidas con micronutrientes durante el periodo gestacional . Se utilizó el método de PCR en tiempo real para metilación “EpiTect Methyl II PCR Arrays”. Nuestros resultados mostraron que la región promotora del gen FLT1, relacionado con la respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento endotelial vascular, presentó alto grado de metilación en las muestras de neonatos cuyas madres durante la gestación fueron complementadas con micronutrientes antioxidantes versus madres no complementadas. Otro interesante resultado de nuestro análisis fue la alta metilacion de la región promotora del gen SIRT1 en las muestras de neonatos cuyas madres recibieron el tratamiento con antioxidantes. El gen SIRT1 codifica la enzima desacetilasa Sirtuina1. De otro lado, el haber logrado estandarizar en nuestro laboratorio de Bioquímica y Nutrición, adscrito a la Facultad de Salud de la Universidad del Valle, la novedosa técnica de arreglos para PCR por cuantificación por PCR en tiempo real (EpiTect Methyl II PCR Arrays), nos permitió no solo la detección eficiente del estado de metilación de un gran número de genes de manera simultánea, superando el poder de análisis de técnicas epigenéticas como la secuenciación de la región promotora post-tratamiento con bisulfito, sino también, nos hace pioneros en el país, en la aplicación de esta técnica genómica para la investigación básica en búsqueda de biomarcadores candidatos a nivel epigenético por ontología génica (GO).