Malaria : eficacia de amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina, estado nutricional y variantes alélicas del gen CYP2C8.
Artículo de revista
2012-04-23
Problema: La respuesta terapéutica antimalárica depende de múltiples determinantes asociados con el plasmodio (especie,
mutaciones, cantidad, etc.) y al hospedero (nutrición, genes, metabolismo, etc.), pero los últimos son poco conocidos.
Objetivos: Evaluar en pacientes con malaria falciparum no complicada, tratados con amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina
(AQ-SP), algunas relaciones entre la respuesta terapéutica (RTA), el estado nutricional y las variaciones alélicas del gen
CYP2C8.
Metodología: Estudio clínico controlado, con asignación aleatoria, balanceado, no ciego. La RTA se evaluó según la
Organización Mundial de la Salud. Se hizo análisis antropométrico, se midieron las concentraciones plasmáticas de retinol,
ferritina y selenio; se analizaron las variantes 2C8*1 (silvestre), 2C8*2 (Il29F) y 2C8*3 (R139K y K399R) del gen CYP2C8.
Resultados: Se evaluaron 33 pacientes, todos con respuesta terapéutica adecuada con AQ-SP; 10% presentó deficiencia
de retinol, 25% de selenio y 40% de ferritina. Sólo un paciente presentó la variante CYP2C8*2 en forma heterozigótica y el
resto fueron homocigóticos para el alelo silvestre de este gen. Ninguno presentó la mutación R139K en CYP2C8*3. Del alelo
K339R de CYP2C8*3 no se pudieron obtener fragmentos aptos de digerir, aún haciendo adaptaciones del método y no fue
posible conocer la razón de este hecho. Estos datos concuerdan con los resultados de otro análisis similar en 23 pacientes,
tratados solo con amodiaquina: 22% presentaron alguna variante (5 con CYP2C8*2 y 2 con CYP2C8*3). En el gen CYP2C8*3
se identificó sólo la mutación R139K, presente en 2 individuos.
Conclusión: Sólo uno de los 33 pacientes (3%) presentó la variante CYP2C8*2, en forma heterozigótica; el resto fueron
homocigóticos para el alelo silvestre de esta variante. Ninguno presentó la mutación R139K de la variante CYP2C8*3. Es el
primer informe para Latinoamérica. Problem: Therapeutic response to antimalarials depends on multiple determinants associated with the parasite (species,
mutations, parasitaemia, etc.) and the host (nutrition, genes, metabolism, etc.), but little is known about the host factors.
Objectives: To evaluate in non-complicated falciparum malaria patients undergoing treatment with amodiaquinesulfadoxine-
pyrimethamine (AQ-SP), some relationships between treatment response, nutritional status and characteristics
of the gen CYP2C8.
Methodology: A randomly assigned, balanced, non blind, controlled clinical design. Treatment response was assessed
according to WHO 1998 criteria. Analysis included anthropometry, plasma levels of retinol, ferritin and selenium, and assessment of 2C8*1 (wild), 2C8*2 (Il29F) and 2C8*3 variants
of CYP2C8 (R139K y K399R).
Results: 33 patients were studied, all of them evidenced
adequate treatment response, 10% had retinol deficiency,
25% selenium deficiency and 40% low ferritine levels. One
patient exhibited the variant Il29F of CYP2C8*2 in a
heterozygous fashion, the remaining individuals were
homozygous for the wild form of this gene. The mutant R139K
of CYP2C8*3 was absent in all individuals. Amplification
fragments obtained of K339R (CYP2C8*3 gen) were not
suitable for digestion, regardless of the modifications
performed. These results confirm previous findings made in
22% of 23 patients in whom some variation was observed (5
in CYP2C8*2 and 2 in CYP2C8*3). For CYP2C8*3 the
mutant R139K, was observed in 2 individuals.
Conclusion: only one of the 33 patients (3%) had
CYP2C8*2 in a heterozygous fashion, the remaining were
homozygous for the wild allele of this variant. None of the
patients had the mutation R139K of the CYP2C8*3 variant.
This is a novel report for Latin America.
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