El pretratamiento agudo y subcrónico con fármacos anticonvulsivantes modifica las crisis generalizadas inducidas por el pentilenetetrazol en el ratón.
Artículo de revista
2012-11-30
Objetivo: El incremento en el contenido de GABA cerebral o la administración de un agente GABA-mimético se emplea
como un tratamiento antiepiléptico eficaz. Sin embargo, se sugiere que el empleo de fármacos que alteran continuamente la
transmisión sináptica puede afectar al sistema nervioso. En el presente estudio se evaluaron los efectos del pretratamiento
agudo (una administración) y subcrónico (administraciones diarias por 7 días) de diazepam (DZP; 10 mg/kg, ip), gabapentina
(GBP, 100 mg/kg, vo) y vigabatrina (VGB, 500 mg/kg, vo) en las crisis generalizadas inducidas por pentilenetetrazol (PTZ, 80
mg/kg ip).
Materiales y métodos: Ratones macho de la cepa taconic (20-25 g) recibieron tratamiento agudo y subcrónico de DZP,
GBP o VGB y 24 h después de la última administración se aplicó PTZ. Se evaluaron las latencias a la primera crisis clónica, a
la fase tónica así como la incidencia de muerte.
Resultados: El pretratamiento agudo con DZP protegió 100% a los animales de los efectos del PTZ, mientras que su
administración subcrónica redujo la latencia a la crisis clónica (21%; p<0.05), la fase tónica (27%, p<0.05) y muerte (37%, p<0.05).
La aplicación aguda de VGB protegió 100% a los animales de los efectos del PTZ, mientras que su aplicación subcrónica
aumentó la latencia a las crisis clónicas (32%, p<0.05), aunque facilitó la aparición de la crisis tónica (55%, p<0.05) y la muerte
(58%, p<0.05). La administración aguda de GBP elevó la latencia a la crisis clónica (52%, p<0.05), mientras que su administración
subcrónica no modificó el efecto producido por PTZ.
Conclusiones: Estos resultados sugieren que el pretratamiento agudo y subcrónico de fármacos que incrementan la
transmisión GABAérgica modifican diferencialmente la susceptibilidad a las crisis por PTZ y que su administración repetida
puede facilitar la producción de crisis convulsivas. Objetives: The increased GABA content or administration of a centrally active GABA-mimetic agent have been used as
a efficacious anticonvulsant therapeutic approach. However, it has been suggested that the use of drugs that continually and
noncontingently alter synaptic transmission could alter at the nervous system. The present study was carried out to investigate
the effects of acute (one administration) and subchronic (7 daily administrations) treatments with Diazepam (DZP; 10 mg/kg,
ip), Gabapentin (GBP, 100 mg/kg. vo) and Vigabatrin (VGB, 500 mg/kg, vo) on pentylenetetrazol-induced generalized seizures
(PTZ, 80 mg/kg, ip).
Materials and methods: Male Taconic mice (20-25 g) received acute or subchronic treatment with DZP, VGB or GBP and
24 h after the last administration, the effects of PTZ (latency to the clonus, forelimb extension and death incidence) were
evaluated.
Results: Acute DZP protected all animals (100%) to the convulsant effects of PTZ, whereas subchronic DZP decreased
the latency to the clonic (21%; p<0.05), tonic (27%, p<0.05) and death (37%, p<0.05). The acute treatment with VGB protect
all animals (100%) to the effects of PTZ, whereas its subcronic administration enhanced the latency to clonus (32%, p<0.05),
but facilitated the appearance of tonic seizures (55%, p<0.05) and death (58%, p<0.05). The acute administration of GPB increased the latency to clonus (52%, p<0.05), whereas its
subchronic treatment did not modify the PTZ-induced effects.
Conclusions: The present results indicate that the acute
pretreatment with drugs enhancing GABAergic transmission
differently modifies the seizure susceptibility, and that the
subchronic administration may facilitate the seizure activity.
Spanish
- Colombia Médica [855]