Perfil vasodilatador del extracto y la fracción flavonoide acetilada obtenida de Calea prunifolia HBK.

Abstract

Introducción: Este estudio muestra el perfil vasodilatador en anillos aislados de aorta de ratas Wistar del extracto etanólico y de la fracción de flavonoides acetilada de Calea prunifolia HBK, especie utilizada popularmente en Colombia para el tratamiento de hipertensión arterial. Objetivos: Estudiar posibles mecanismos de acción inducidos por el extracto etanólico y la fracción flavonoide acetilada de C. prunifolia en anillos aislados de aorta de rata. Metodología: Luego de verificar el efecto hipotensor del extracto etanólico de C. prunifolia en ratas anestesiadas, se estudió la respuesta inducida por concentraciones crecientes (1 μg/ml–100 mg/ml) del extracto y la fracción flavonoide acetilada de C. prunifolia en anillos íntegros y en anillos sin endotelio expuestos a KCl (80 mM) o fenilefrina (1 μM). Adicionalmente, los anillos se preincubaron con una de las siguientes sustancias: L-NAME (0.1 mM, inhibidor de NOsintetasa), azul de metileno (1 μM, inhibidor de guanilil-ciclasa), glibenclamida (1 μM, inhibidor de canales K+ ATP), atropina (30 μM, antagonista muscarínico), propranolol (1 μM, bloqueador de receptor β), o indometacina (1 μM, inhibidor de ciclooxigenasa), así como la respuesta inducida por CaCl2 en solución de Krebs sin Ca2+ en presencia del extracto o de la fracción. Resultados: El extracto de C. prunifolia disminuyó en función de la dosis (5-75 mg/kg, iv.) la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca en ratas Wistar anestesiadas. Tanto el extracto como la fracción flavonoide relajaron anillos de aorta precontraídos con KCl (80 mM) y fenilefrina (1 μM) con valores de CI50 de 35 y 67 μg/ml, y 34 y 66 μg/ml, respectivamente. Los mayores efectos, tanto del extracto como de la fracción, se observaron en anillos contraídos con CaCl2. Discusión: Los resultados sugieren que los compuestos flavonoides acetilados juegan un papel clave en el efecto vasodilatador inducido por el extracto etanólico de C. prunifolia, en apariencia por mecanismos especialmente vinculados con antagonismo de canales de calcio. Introduction: This study shows the vasorelaxant profile in isolated aortic rings from Wistar rats of the ethanolic extract and the acetylated flavonoid fraction obtained from Calea prunifolia, specie used in Colombian folk medicine for the treatment of arterial hypertension. Objectives: To study possible action mechanisms implicated in the response induced by the ethanolic extract and the acetylated flavonoid fraction obtained from C. prunifolia in isolated aortic rings. Methodology: After verifying the hypotensive effect of the etanolic extract in anaesthetized rats, the response induced by the extract and the acetylated flavonoid fraction (1 μg/ml-100 mg/ml) in isolated aortic rings from Wistar rats contracted with KCl (80 mM) or phenylephrine (1 μM) was studied. Then, the effect of the extract and the fraction was assessed in deendothelized rings contracted with KCl or in intact rings contracted with KCl (80 mM) and preincubated with one of the following substances: L-NAME (0.1 mM, NO-sintasa inhibitor), methylene blue (1 μM, guanyl ciclasa inhibitor), glibenclamide (1 μM, K+ ATP channel inhibitor), atropine (30 μM, muscarinic antagonist), propranolol (1 μM, β receptor blocker), or indomethacin (1 μM, COX inhibitor). The response induced in rings contracted with CaCl2 in Krebs solution without Ca2+ also was analised. Results: The ethanolic extract elicited a dose-response (5-75 mg/kg. iv.) decrease in the blood pressure levels without affecting heart rate in anaesthetized rats. Both, extract and fraction relaxed KCl (80 mM) and phenylephrine (1 μM) precontracted isolated aorta rings with IC50 of 35 and 67 μg/ml against KCl and 34 and 66 μg/ml against phenylephrine, respectively. Rings exposed to CaCl2 in Krebs’ solution without Ca2+ showed the better response induced by both extract and fraction. Discussion:These results suggest that acetylated flavonoid compounds play a key role in the vasorelaxant effect induced by C. prunifolia by mechanisms mainly related to calcium channels antagonism.