Síntesis, caracterización y evaluación de actividad biológica de nuevos 4,5-dihidro-1H-pirazoles, 8,9-dihidro-7H-pirimido[4,5-b] [1,4] diazepinas y (Z)-5-hetariliden-1,3-tiazol-2-tioxo-4-onas a partir de 2,4-diclorotiazol-5-carbaldehído [recurso electrónico]

Abstract

Se llevó a cabo la síntesis de nuevos compuestos heterocíclicos nitrogenados de 5 y 7 miembros y (Z)-5-hetariliden-1,3-tiazol-2-tioxo-4-onas con potencial actividad biológica y diversidad estructural, a partir del 2,4-diclorotiazol-5-carbaldehído. Las metodologías de síntesis se enmarcaron en el campo de la Química Verde, debido a la baja demanda de solventes costosos y contaminantes, tiempos de reacción cortos como también el uso de métodos de purificación sencillos. El trabajo se realizó en dos partes, la primera describe la síntesis de nuevos compuestos heterocíclicos nitrogenados de 5 miembros (4,5-dihidro-1H-pirazoles) y 7 miembros (8,9-dihidro-7H-pirimido[4,5-b][1,4]diazepinas) a partir de compuestos carbonílicos α,β-insaturados derivados del 2,4-diclorotiazol-5-carbaldehído, empleando reacciones de ciclocondensación con hidrato de hidracina, triamino y tetraamino pirimidinas en ausencia de catalizador y por lo general a temperatura ambiente. La segunda parte describe la síntesis de (Z)-5-hetariliden-1,3-tiazol-2-tioxo-4-onas mediante condensación de tipo Knoevenagel a partir de aldehídos tiazólicos y rodaninas N-sustituidas obtenidas mediante dos aproximaciones; “Reacción One-Pot en medio acuoso bajo irradiación con microondas a partir de (L)-fenilalanina” y “Sustitución y ciclación en agua de derivados de anilina y biscarboximetiltritiocarbonato”. Se presentan los estudios de actividad antitumoral realizados por el National Cancer Institute (NCI, USA) frente a 60 líneas celulares comprendidas en 9 paneles (leucemia, melanoma y cáncer de pulmón, colon, ovario, cerebro, mama, próstata y riñón). Los resultados obtenidos, muestran que el compuesto 89g se postula como un candidato para investigaciones futuras sobre potencialización de actividad antitumoral, debido a sus buenos resultados con valores de GI50 de 0.56-1.46 μM y LC50>100 μM frente a varias líneas celulares. Con respecto a la actividad antifúngica, realizada en la Universidad Nacional de Rosario (Argentina), los compuestos carbonílicos α,β-insaturados a partir del 2,4-diclorotiazol-5-carbaldehído presentan actividad contra las cepas dermatofítas (Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes y Microsporum gypseum) con CMI de 31.25 μg/mL en todos los casos. Adicionalmente se discuten los efectos sinérgicos y antagónicos que presentan los compuestos pirazolínicos 84e y 84f frente a las drogas comerciales, Fluconazol, Itraconazol y Anfotericina B.