Examinando por Autor "Balcázar Morales, Norman"

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    PublicaciónAcceso abierto
    Inmunogenicidad diferencial de dominios de las glicoproteínas de la envoltura del HTLV-I.
    (2014-02-07) García Vallejo, Jesús Felipe; Balcázar Morales, Norman
    Mediante inmunoblot se evaluó la reactividad de las glicoproteínas en diferentes regiones de la envoltura viral de anticuerpos presentes en el suero de individuos seropositivos para HTLV-I provenientes del municipio de Tumaco. Se determinó que la porción carboxilo-terminal de la gp- 46 es la más inmunodominante (aminoácidos 166-308), pues presentó cifras variables de reactividad de 80% a 100%. Esta región podría ser una candidata potencial para desarrollar una vacuna con espectro amplio a nivel mundial. Además, la región comprendida entre los aminoácidos 166-201 de la gp-46 del HTLV-I se reconoció en 100% de los sueros provenientes de individuos con PET/ HAM (paraparesia espástica tropical/mielopatía asociada con la infección por HTLV-I ) y sólo en 80% de portadores sanos (p = 0.004), diferencia que es estadísticamente significativa. Este resultado permi-tió proponer que durante la progresión de la enfermedad se presentarían cambios funcio-nales en determinadas porciones de la proteína de superficie de la envoltura, que de algún modo modula la respuesta inmune humoral del individuo seropositivo para HTLV-I. By Western Blot, the reactivity of seropositive individuals from the town of Tumaco, against different regions of the viral envelope glycoproteins was evaluated. It was determined that the carboxyl end of the gp-46 (amino acids 166 to 308) had the maximum immunoresponse with a ratio of reactivity ranging from 80% to 100%. This region represents a potential for developing a broad spectrum vaccine. Furthermore the region between aminoacids 166-201 of the gp-46 of HTLV- 1 revealed a compatible reaction with sera from 100% of individuals with TSP/HAM (tropical spastic paraparesis/ HTLV-I associated myelopathy), in contrast, only 80% of sera from asymptomatic individuals yielding a positive reaction, (p = 0.004) was observed. Based on these results, it is proposed that during the progress of a viral infection, functional changes in defined regions of the envelope glycoprotein would modulate the immunoresponse in HTLV-I seropositive individuals.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Role of AKT/mTORC1 pathway in pancreatic β-cell proliferation.
    (2013-07-08) Balcázar Morales, Norman; Aguilar de Plata, Cecilia
    Growth factors, insulin signaling and nutrients are important regulators of β-cell mass and function. The events linking these signals to regulation of β-cell mass are not completely understood. Recent findings indicate that mTOR pathway integrates signals from growth factors and nutrients with transcription, translation, cell size, cytoskeleton remodeling and mitochondrial metabolism. mTOR is a part of two distinct complexes; mTORC1 and mTORC2. The mammalian TORC1 is sensitive to rapamycin and contains Raptor, deptor, PRAS40 and the G protein β-subunit-like protein (GβL). mTORC1 activates key regulators of protein translation; ribosomal S6 kinase (S6K) and eukaryote initiation factor 4E-binding protein 1. This review summarizes current findings about the role of AKT/mTORC1 signaling in regulation of pancreatic β cell mass and proliferation. mTORC1 is a major regulator of β-cell cycle progression by modulation of cyclins D2, D3 and cdk4/cyclin D activity. These studies uncovered key novel pathways controlling cell cycle progression in β-cells in vivo. This information can be used to develop alternative approaches to expand β-cell mass in vivo and in vitro without the risk of oncogenic transformation. The acquisition of such knowledge is critical for the design of improved therapeutic strategies for the treatment and cure of diabetes as well as to understand the effects of mTOR inhibitors in β-cell function. Factores de crecimiento y nutrientes son reguladores muy importantes de la masa y función de las células β, pero las vías de señalización que unen estas señales a estos procesos no han sido completamente elucidadas. Estudios recientes han demostrado que la proteína mTOR integra señales provenientes de factores de crecimiento y disponibilidad de nutrientes con procesos celulares como transcripción, traducción, organización del citoesqueleto y metabolismo mitocondrial. mTOR puede hacer parte de dos complejos diferentes, mTORC1 y mTORC2. En el complejo mTORC1, la proteina mTOR la cual es sensible a rapamicina y se encuentra asociada a las proteínas Raptor, G β L, deptor y PRAS40, activa reguladores claves en la síntesis de proteínas, tales como la proteína cinasa ribosomal S6 (S6K) y la proteína de unión al factor eucariótico de iniciación 4E. El presente trabajo recopila información reciente sobre la participación de la vía de señalización AKT/mTORC1 en la regulación de la proliferación y masa de las células β del páncreas. mTORC1 regula la progresión del ciclo celular en células β, mediante la modulación de los niveles de las ciclinas D2 y D3 y la actividad del complejo Cdk4/ ciclina D. Estos estudios que revelan nuevos puntos de control del ciclo celular en células β, pueden ser utilizados en el desarrollo de nuevos enfoques para expandir la masa de células β, sin el riesgo de inducir una transformación oncogénica. Los resultados relacionados en el presente trabajo aportan información muy valiosa para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento la diabetes tipo 2.