Examinando por Materia "Efectos terapeuticos"
Mostrando 1 - 4 de 4
Resultados por página
Opciones de ordenación
Publicación Acceso abierto Biomarcadores de respuesta al tratamiento con antimoniales y mecanismos moleculares que controlan la supervivencia intracelular de Leishmania en macrófagos humanos(Universidad de Valle, 2018) Vargas González, Deninson Alejandro; Gómez, María AdelaidaEl control de la leishmaniasis cutánea (LC) para las Américas recae principalmente en el tratamiento antimonial. Sin embargo, la evaluación de la respuesta terapéutica presenta grandes limitantes, pues esta se determina hasta 6 meses después de haber iniciado el tratamiento, como un parámetro netamente clínico. Sumado esto a los reportes de falla terapéutica que oscilan entre un 20-30% para nuestra región y la alta toxicidad de la droga, colocan de manifiesto la necesidad de contar con biomarcadores de respuesta que permitan optimizar el seguimiento y el tratamiento de los pacientes con LC. Considerando lo anterior, este estudio se enfocó, desde la perspectiva del hospedero, en la identificación de biomarcadores de respuesta terapéutica en una cohorte retrospectiva de pacientes con LC que curaron y fallaron al tratamiento antimonial. Como estrategia experimental para la identificación de biomarcadores de respuesta terapéutica se optó por el uso de herramientas -ómicas¿ como la transcriptómica y la metabolómica, para identificar aquellos perfiles de expresión génica y metabólicos relacionados con la cura o la falla al tratamiento antimonial. Los perfiles transcriptómicos realizados en macrófagos primarios obtenidos de los pacientes que curaron y fallaron (n= 3/grupo), permitieron evidenciar una respuesta diferencial frente a la infección y la adición del antimonio. Los macrófagos obtenidos de los pacientes que curaron mostraron perfiles de expresión génica relacionados con una respuesta pro-inflamatoria mediada principalmente por los interferones tipo I. Por el contrario, los macrófagos obtenidos de los pacientes que fallaron mostraron una respuesta de cicatrización de heridas mediada principalmente por la vía de señalización del TGF-ß. Adicionalmente, las metalotioneínas, única categoría de ontología génica significativamente inhibida en los macrófagos obtenidos de los pacientes que fallaron, se validaron funcionalmente in-vitro como potencialmente a través de la unión del antimonio y su transporte al fagolisosoma favoreciendo la eliminación del parásito a nivel intracelular. Por otro lado, los perfiles metabólicos realizados en muestras de plasma tomadas pre y post-tratamiento, de los pacientes con LC que curaron y fallaron (n=39), permitieron postular 4 metabolitos como potenciales biomarcadores tanto predictores como pronósticos de respuesta terapéutica, la alantoína, la taurina, la N-acetilglutamina y el piruvato (AUC > 0.7, para todos). Adicionalmente, la alantoína mostró un efecto potenciador de la actividad leishmanicida del antimonio, evaluado en células mononucleares de sangre periférica de pacientes in-vitro, resaltando su potencial uso en co-terapias con el antimonio. Finalmente, este estudio sienta las bases para futuros estudios de validación de biomarcadores de respuesta terapéutica en el contexto de la LC y muestra como el uso de las metodologías -ómicas¿ en enfermedades olvidadas permiten avanzar en el entendimiento de la enfermedad y el tratamiento.Publicación Acceso abierto Caracterización del veneno de serpiente Porthidium Lansbergii y purificación de una fosfolipasa A2 con efecto antitumoral sobre células de cáncer de cuello uterino(Universidad de Valle, 2018) Jiménez Charris, Eliécer de Jesús; Fierro Pérez, LeonardoEn estados avanzados del cáncer de cérvix, los tratamientos usualmente combinan radio y quimioterapia. Desafortunadamente, este tipo de cáncer puede recidivar después del tratamiento, por lo cual los pacientes frecuentemente abandonan el tratamiento buscando preservar su calidad de vida, pero poniendo en riesgo su sobrevivencia. Por lo tanto, en la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos orientados a intervenir el microambiente del tumor sin afectar s células sanas, las proteínas provenientes de los venenos de serpiente han demostrado ser eficaces. Objetivos: El objetivo principal de este trabajo fue caracterizar bioquímicamente el veneno de la serpiente P. lansbergii lansbergii y evaluar el efecto biológico de una de sus Asp49¿PLA2 sobre una línea de adenocarcinoma de cérvix. Metodología: Este proyecto se enmarcó en el desarrollo de nuevos medicamentos que pueden ser efectivos para el tratamiento contra el cáncer de cuello uterino en humanos. En la primera fase, se determinó el perfil proteico del veneno de P. lansbergii lansbergii mediante SDS¿PAGE, MALDI¿TOF¿ TOF y nESI¿MS/MS; mientras que la letalidad y las actividades funcionales tanto in vitro como in vivo fueron evaluadas, en orden de conocer las características bioquímicas y efectos fisiopatológicos del veneno. En la segunda fase, se purificaron dos de sus fosfolipasas A2 más abundantes por HPLC y se realizó su identificación mediante MALDI¿TOF¿TOF. Las actividades funcionales in vivo se determinaron sobre ratones CD¿1. En la tercera fase, se escogió a la PLA2 inocua ¿Pllans¿II¿ para ser evaluada como posible agente anticancerígeno y anti¿angiogénico. Resultados: se caracterizó el veneno de P. lansbergii lansbergii, identificando 12 familias de proteínas conocidas: SVMPs, fosfolipasas A2, desintegrinas, péptidos pequeños, lectina tipo C, serina proteinasas, L¿amino acido oxidasas, CRISP, 5' nucleotidasas, svVEGF, fosfolipasas B y fosfodiesterasas. Funcionalmente, el principal mecanismo de inmovilización de la presa por el veneno podría ser el sangrado, la generación de una permeabilidad vascular y extravasación; produciendo un estado hipovolémico que conlleva a un choque hipovolémico. Las Asp49¿PLA2s purificadas presentaron una masa de 14,136 ± 3 y 13,960 ± 3 Da. Los ensayos determinaron que Pllans¿I en contraste con Pllans¿II, fue letal y presentó actividad citotóxica, miotóxica, y anticoagulante. Pllans¿II, una enzima monomérica mostró una citotoxicidad dosis dependiente y disminuyó la migración de las células de adenocarcinoma de cérvix ¿ HeLa, por interferencia de las integrinas ¿5 y ß1. Además, Pllans¿II generó arresto del ciclo celular en G1 y estimuló la muerte celular apoptótica. Interesantemente, Pllans¿II tuvo la capacidad de inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos sobre las células HUVEC. Conclusión: Por sus características especiales, Pllans¿II podría ser empleado como un agente anticancerígeno para el desarrollo de nuevos prototipos antitumorales. Sería interesante evaluar el efecto de Pllans¿II sobre la tumorigénesis in vivo, sin menospreciar una mejor comprensión del mecanismo de muerte celular, el potencial de inhibición de la metástasis y estudios funcionales para conocer la interacción de Pllans¿II con los receptores de integrinas en las células cancerígenasPublicación Acceso abierto Determinación del efecto antinefrolitiasico y diuretico de la Manicaria Saccifera [recurso electrónico](2015-01-16) Cañas Medina, JainerA través del tiempo el uso de plantas medicinales para el tratamiento de diversas patologías ha aumentado considerablemente, esto sustentado en la búsqueda de terapias menos costosas, con pocos o mínimos efectos colaterales y de fácil consecución por la población en general. Colombia es un país con gran biodiversidad y un número amplio de plantas de interés medicinal que podrían ser explotadas. Este aspecto es de gran importancia considerando que el descubrimiento de un alto porcentaje de fármacos de origen vegetal es resultado del estudio científico de plantas bien conocidas y empleadas en la medicina popular. La Manicaria saccifera es una planta ampliamente distribuida en el Pacífico colombiano, la cual es usada popularmente como ¨productora de orina y lubricadora de riñones¨. Actualmente no hay estudios que validen experimentalmente sus efectos farmacológicos. Partiendo de su uso popular a través de esta investigación se pretende validar dos efectos terapéuticos de la Manicaria saccifera: antinefrolitiasis y estimulación de diuresis. También se determinará toxicidad aguda y subaguda. Este estudio logrará un impacto en la salud de la población al generar una terapéutica de origen vegetal, idealmente de bajo costo, fácil acceso y menores efectos adversos.Publicación Acceso abierto Susceptibilidad in vitro de helicobacter pyloru y eficacia terapeutica del esquema de tratamiento triple en pacientes con gastritis crónica procedentes de zona de bajo riesgo para cancer gástrico(Universidad del Valle, 2011) Figueroa Macca, Mercedes; Cortés Buelvas, ArmandoIntroducción: La infección por H. pylori prevalece en más de la mitad de la población mundial. En Colombia existen zonas de alta prevalencia de la infección como Tumaco (90%); En zonas con alta prevalencia de la infección, es prioritario evaluar la susceptibilidad actual in-vitro de H. pylori a los antimicrobianos usados en los protocolos de erradicación, con el fin de no sólo resolver la infección, sino de prevenir diferentes lesiones precursoras de cáncer asociadas a su persistencia. Objetivos: A partir de biopsias gástricas de pacientes con gastritis crónica provenientes de zona de bajo riesgo a cáncer gástrico (Tumaco) se les logró: determinar la respuesta antimicrobiana de Helicobacter pylori aislado a partir de biopsias gástricas y evaluar la eficacia terapéutica del esquema triple Omeprazol, claritromicina y amoxiclina sugerido por Maastricht 2006. Metodología: Se determinó la prevalencia de la infección y la susceptibilidad antibiótica a partir de 203 pacientes con gastritis crónica procedentes de Tumaco, a quienes se les tomó mediante endoscopia digestiva superior 7 biopsias gástricas, las cuales fueron analizadas mediante pruebas histopatológicas (escala Dixon), microbiológicas (aislamiento por cultivo en agar sangre suplementado con antibióticos) y de resistencia de H. pylori a los antimicrobianos amoxicilina y claritromicina mediante el método de dilución en agar. La erradicación de la infección se evaluó mediante la prueba en aliento UBT con [13C]-Urea, por espectroscopia de luz infrarroja (Iris-doc), después de haber suministrado el tratamiento triple (Omeprazole+Cla+Amx por 14 días) a los pacientes que resultaron mediante histopatología positivos para H. pylori. Resultados: el promedio de edad fué 40.43 años; 70.94% fueron mujeres. La prevalencia de la infección mediante histopatología (Escala Dixon) fué del 88.7% (cuerpo 98.3%, antro curvatura menor 94.4% y curvatura mayor 92.2%), por microbiología (Cultivo en agar Columbia) del 84.7% (48.51%,43.35% y 53.26%: antro, curvatura menor; antro curvatura mayor y cuerpo respectivamente); entre ambos métodos fué del 94%. La prevalencia de resistencia de H. pylori a los antimicrobianos (dilución en agar) amoxicilina y claritromicina y a ambos antibióticos fué 21.2%, 21.2 y 12.3 respectivamente. El éxito del esquema triple (Omeprazole+Cla+Amx por 14 días) recomendado por el Consenso Maastricht III del 2006 fue del 79.8%. Estos resultados verifican que en esta población existe alta prevalencia de la infección por H. pylori, y alta prevalencia de resistencia a claritromicina y amoxicilina. También se encontraron cepas multirresistentes a ambos antibióticos. Este trabajo contradice estudios preliminares en el mundo que aseguran que la resistencia in vitro claritromicina mayor del 18% predice el fracaso terapéutico.