Resumen

En esta investigación, el desarrollo de dos protocolos sintéticos para la obtención de sistemas tetra y pentacíclicos con el núcleo indol en su estructura, fueron llevados a cabo teniendo en cuenta la importancia biomédica de este anillo heterocíclico en diferentes compuestos utilizados como fármacos. La construcción de los precursores de radicales para la síntesis de sistemas tetracíclicos se realizó mediante una reacción tipo Strecker que condujo a la formación de α-amino 39 y α-imino nitrilos 57 para un total de 8 moléculas precursoras de la reacción de radicales. Ensayos de ciclación vía radicales fueron llevados a cabo para los dos tipos de precursores sin evidenciar la formación de los compuestos fusionados esperados, sin embargo, para los precursores tipo imino 57 la posible monociclación de estos, permitiría explotar el potencial sintético de esta reacción en un trabajo futuro. Por otro lado, la síntesis de nueve oxopropionitrilos 43, precursores de radicales, se llevó a cabo con éxito, con un protocolo sintético de 3 a 4 etapas. Algunos de estos precursores fueron derivatizados con el propósito de obtener nuevas moléculas precursoras tipo ester 63, para un total de catorce sistemas adicionales. Después de llevar a cabo un proceso de optimización de la reacción de radicales para este tipo de precursores, las mejores condiciones encontradas permitieron la síntesis satisfactoria de 17 nuevos sistemas pentacíclicos 67 mediante una reacción de ciclación en secuencia vía radicales arilo e iminilo. Por último, se han seleccionado hasta la fecha cinco sistemas ciclados por el National Cancer Institute (NCI) de los estados unidos para comenzar los ensayos de actividad anticancerígena.