Detection of gene amplification in MYCN, C-MYC, MYCL1, ERBB2, EGFR, AKT2, and human papilloma virus in samples from cervical smear normal cytology, intraepithelial cervical neoplasia (CIN I, II, III), and cervical cancer.
Article
2011-11-04
Introduction: Cervical cancer is the second most common cancer among women worldwide and the second cause of
cancer mortality in women. It has been demonstrated that the process of cervical carcinogenesis displays genetic and
environmental epigenetic components. Currently, research is focused on new prognosis markers like oncogene amplification.
Objectives: To perform detection of MYCN, C-MYC, MYCL1, ERBB2, EGFR, and AKT2 amplification. Additionally,
to detect human papillomavirus in samples from normal cytology smear, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I, II, and III
and cervical cancer patients.
Methods: Papillomavirus (HPV) genotyping by reverse line blot (RLB) performed and gene amplification by detection
with real-time PCR with Taqman probes.
Results: HPV was present in 4% of the patients with normal cytology, 48% in CIN I, 63.6% in CIN II, 64% in CIN III,
and 70.8% in cervical cancer. Genes amplified in cervical cancer were MYCN (39.1%), ERBB2 (34.7%), and MYCL1 (30.4%);
showed higher amplification in high-grade lesions and cervical cancer in relation to low-grade lesions and normal cytology
with statistically significant differences. Besides the genes, C-MYC, EGFR, and AKT2 were amplified in samples from
patients with cervical cancer by 12%, 18%, and 13%, respectively; we did not find statistical differences.
Introducción: El cáncer cervical es el segundo cáncer más importante en mujeres a nivel mundial y es la segunda causa
de muerte por cáncer en mujeres. Se ha demostrado que el proceso de carcinogénesis cervical presenta componentes tanto
genéticos como epigenéticos y medio ambientales. En la actualidad, hay gran interés en la búsqueda de marcadores
moleculares asociados con la progresión de esta enfermedad, uno de los posibles mecanismos y que además está poco
estudiado en cáncer cervical es la amplificación génica de algunos oncogenes como la familia MYC, EGFR y AKT entre otros.
Objetivos: Detectar la amplificación génica de MYCN, C-MYC, MYCL1, ERBB2, EGFR y AKT2 además de la presencia
del virus de papiloma humano en cepillados cervicales en mujeres con citología normal o con neoplasia intraepitelial cervical
(NIC) I, II y III o con cáncer cervical.
Métodos: Se genotipificó mediante reverse line blot (RLB) el virus de papiloma humano (VPH) y se determinó el estado de amplificación génica de los genes mencionados mediante
PCR en tiempo real utilizando sondas taqman.
Resultados: El VPH se encontró presente en 4% de las
pacientes con citología normal, en 48% en NIC I, 63.6% en
NIC II, 64% en NIC III y 70.8% en cáncer cervical. Los genes
MYCN, MYCL1 y ERBB2 mostraron mayor amplificación en
lesiones de alto grado y cáncer con diferencias estadísticamente
significativas a las lesiones de bajo grado y citología
normal, en 39.1%, 34.7% y 30.4% respectivamente. Además,
se encontraron amplificados los genes C-MYC, EGFR
y AKT2, en muestras de pacientes con cáncer cervical, en
12%, 18% y 13% respectivamente. Sin embargo, no se
observaron diferencias estadísticamente significativas con
respecto a las lesiones de alto y bajo grado y citología normal.
Conclusión: En las lesiones de alto grado como en cáncer
cervical, se encuentra mayor prevalencia del virus al igual
que se detectan mayor cantidad de alteraciones genéticas
como la amplificación génica.
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- Colombia Médica [767]