Barrera Flaquer, Maria Claudia

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    Evaluación del efecto de la proteina GP63 sobre linfocitos B humanos (Ramos RA-1) y células mononucleares de sangre periférica
    (Universidad del Valle, 2025) Barrera Flaquer, Maria Claudia; Bonelo Perdomo, Anilza; VIREM-VIRUS EMERGENTES Y ENFERMEDAD
    La proteína GP63 es una metaloproteasa presente en la membrana de parásitos del género Leishmania spp., que le permite evadir la respuesta inmune del hospedero. Esta proteína modula diversas moléculas del sistema inmune, incluyendo el C3b del complemento, el correceptor CD4 en linfocitos T, mTOR, caspasas, algunas MAPK quinasas y factores de transcripción como NFκB. Su capacidad para modular múltiples rutas inmunológicas fue lo que permitió considerarla una posible herramienta para modular blancos inmunológicos relevantes en linfocitos B (LB). Inspirados por los avances recientes en el desarrollo de proteínas recombinantes y la transferencia dirigida de proteínas o material genético con fines terapéuticos; se desarrolló un sistema de expresión constitutiva de la proteína GP63 y la producción de la proteína recombinante. Estos modelos, permitieron evaluar los efectos de GP63 en la supervivencia, proliferación, activación y diferenciación de LB humanos. Observamos que la exposición a GP63 recombinante, inducía la expresión de CD38, mientras que su expresión intracelular generaba el aumento de CD11b. En conjunto, estos cambios sugieren que la vía de dosificación de la proteína tiene un impacto en el fenotipo del LB, en especial hacia un perfil más regulador que activador. Mediante esta aproximación biotecnológica, buscamos aportar evidencia crítica sobre la aplicación de este tipo de proteínas como agentes terapéuticos. El enfoque de este trabajo es innovador, ya que se aleja del paradigma tradicional que considera a GP63 exclusivamente como un factor de virulencia o un blanco terapéutico, proponiendo en cambio su aprovechamiento como una molécula inmunomoduladora, con potencial bioactivo, en contextos terapéuticos que puedan ser aplicados en el futuro, para el tratamiento de enfermedades inmunomediadas.