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Micrornas circulantes y riesgo cardiosvascular : una alternativa para el estudio de alteraciones metabólicas en niños de 6 a 10 años

Resumen

Introducción: las Enfermedades Crónicas No Transmisibles (ECNT) son la principal causa de muerte en el mundo y en la mayoría de los países de las Américas donde se estima que causan 1,9 millones de muertes al año. La población infantil colombiana está empezando a presentar un aumento en la prevalencia en factores de riesgo de ECNT como sobrepeso y sedentarismo. Los microRNAs (miRNAs) podrían ser biomarcadores más sensibles y de fácil acceso que puedan ayudar a diagnosticar el riesgo de padecer ECNT como diabetes o enfermedad cardiovascular en estadios tempranos como la infancia y estudiar a su vez los mecanismos bioquímicos involucrados en estas etapas del desarrollo. Objetivo: determinar el perfil de expresión de microRNAS circulantes asociados con diabetes y enfermedad cardiovascular en niños de 6 a 10 años. Metodología: se seleccionaron 32 niños con bajo y alto riesgo cardiovascular y de diabetes utilizando escalas de riesgo modificadas de Framingham. Se midieron los miRNAs circulantes en plasma usando los arreglos pathway-focused miScript miRNA PCR array (Quiagen®) diseñados para enfermedades cardiovasculares y diabetes. Se realizó un análisis informático para analizar las interacciones miRNA-gen con la herramienta DIANA-miRPath v3.0 para determinar las vías metabólicas asociadas con el perfil de miRNAs con diferencias significativas en su expresión. Resultados: en el arreglo de enfermedad cardiovascular se encontró que en el grupo de riesgo respecto al grupo control: los microRNAs hsa-miR-181a-5p (FC=2,55) y hsa-miR-7-5p (FC=10,31) presentaron alzas en su expresión y los miRNAs hsa-miR-210-3p (FC=-2,32) y hsa-miR-378a-3p (FC=-3.39) presentaron una expresión regulada a la baja. En cuanto al arreglo de riesgo de diabetes, solo el hsa-miR-365b-3p presentó un aumento significativo de expresión (FC=5,24). Se encontraron asociaciones significativas (P<0.05) con genes relacionados con las vías de síntesis de ácidos grasos, y metabolismo de biotina, además de las vías de señalización de estrógenos, PI3K-Akt, Prolactina, VEGF y adrenérgicas en cardiomiocitos. Conclusión: encontramos 5 miRNAs (miR-7-5p, miR-181a-5p, miR-365b-3p, 378a-3p y 210-3p) diferenciados en población infantil con riesgo cardiovascular y de diabetes, que podrían servir como biomarcadores no invasivos en un futuro y dar un indicio de los orígenes de las patologías estudiadas y los mecanismos bioquímicos asociados.