Evaluación temporal de la proteína precursora amiloide posterior a un trauma craneoencefálico utilizando un cultivo organotípico agudo en un modelo murino

Abstract

El trauma craneoencefálico (TCE), es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en individuos menores de 45 años en el mundo. El TCE puede desencadenar una gran variedad de complicaciones como epilepsia, Alzheimer, Parkinson, alcoholismo, depresión, psicosis, suicidio, trastornos neuroendocrinos, disfunción sexual, incontinencia entre otros. Para comprender los mecanismos fisiopatológicos del TCE y su evolución; dos grupos de animales fueron sometidos a TCE empleando una versión modificada del modelo de impacto-aceleración por caída libre de peso de Marmarou y otros dos grupos de animales fueron utilizados como controles los cuales fueron sometidos al mismo procedimiento quirúrgico pero sin lesión. Los animales fueron sacrificados después de un tiempo de supervivencia de 48 y 72 horas y las muestras obtenidas fueron llevadas a cultivo durante 5 tiempos (0, 2, 4, 6 y 8 horas). Posteriormente, estas muestras fueron evaluadas con técnicas histoquímicas e inmunohistoquímicas. A nivel comportamental no se observaron alteraciones motoras después del trauma. El análisis histológico con el anticuerpo anti-NeuN mostró que existe pérdida neuronal en los sujetos lesionados. A las 4 horas de cultivo alrededor del 60% de células en los sujetos control y casi un 50% de células en sujetos lesionados, siguen siendo viables. Tanto en los sujetos control como en los sujetos lesionados, se encontró marcación aumentada del extremo N-terminal de APP en la corteza y en el hipocampo en los diferentes tiempos de cultivo. Sin embargo, este aumento fue mayor en los sujetos lesionados. El extremo C-terminal de APP sólo fue encontrado a las 6 y 8 horas de cultivo en sujetos lesionados