Publication:

Enfoque innovador para el tratamiento del glioblastoma basado en Lansbermin-I, una proteína del veneno de la serpiente Porthidium lansbergii lansbergii

Resumen en español

Los venenos de serpiente de la familia Viperidae constituyen una valiosa fuente de moléculas con actividad anticancerígena. Lansbermin-I, una desintegrina aislada del veneno de Porthidium lansbergii lansbergii, ha demostrado un potencial antitumoral sobre células de Glioblastoma (T98G). Experimentos desarrollados en el marco de mi tesis doctoral, han permitido evidenciar que Lansbermin-I generó un efecto citotóxico dependiente de la concentración sobre una línea celular de Glioblastoma (T98G), el cual fue significativamente mayor que el inducido por la quimioterapia actual (Temozolamida-TMZ). Adicionalmente, Lansbermin-I indujo cambios morfológicos y desprendimiento en las células T98G; interesantemente, no se evidenciaron alteraciones en astrocitos no tumorigénicos tratados con Lansbermin-I. El efecto citotóxico ejercido por Lansbermin-I sobre las células T98G se relacionó con el arresto en la fase G0/G1 del ciclo celular e inducción de la apoptosis. Congruente con estos resultados, Lansbermin-I demostró afectar la expresión de genes involucrados en las vías apoptóticas y en la vía PI3K-AKT; el patrón de expresión génica reveló una activación coordinada de las vías apoptóticas, acompañada de una alteración de los mecanismos de supervivencia dependientes de integrinas. Con estos resultados, se dio paso al modelamiento de interacción molecular entre Lansbermin-I y una de las integrinas más sobre-expresadas en Glioblastoma relacionada con la progresión tumoral, αvβ3. Los resultados indican que la interacción es favorable y que podría interrumpir las conexiones de las células tumorales con la matriz extracelular, promoviendo procesos de muerte por desprendimiento. Estos hallazgos resaltan el potencial de Lansbermin-I como un prototipo farmacológico prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al Glioblastoma.