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Publicación Acceso abierto Análisis transcriptómico y neurocognitivo de pacientes con enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson de la ciudad de Cali, Colombia(Universidad del Valle, 2025) Villegas, Lina Maria; Cardona, Juan Felipe; VIREM-VIRUS EMERGENTES Y ENFERMEDADIntroducción: La Enfermedad de Alzheimer (EA) y la Enfermedad de Parkinson (EP) son trastornos neurodegenerativos con alteraciones moleculares convergentes, como la acumulación de proteínas mal plegadas, neuroinflamación y disfunción sináptica. Existe una brecha de conocimiento en poblaciones genéticamente diversas, como la latinoamericana. Este estudio se realizó en Cali, Colombia, una población con alta heterogeneidad genética y psicosocial, con el objetivo de generar una comprensión más contextualizada de estas patologías. Objetivo: Identificar genes diferencialmente expresados (DEGs) en sangre periférica asociados a alteraciones neurocognitivas en pacientes con EA y EP, integrando perfiles clínicos, transcriptómicos y de ancestría genética. Materiales y Métodos: Se reclutaron dos cohortes: EA (n=14 pacientes, n=28 controles) y EP (n=12 pacientes, n=24 controles). A todos los participantes se les realizó una evaluación neuropsicológica, funcional y clínica. La expresión génica se analizó mediante secuenciación de ARN (RNA-Seq) en la plataforma Illumina NovaSeq 6000. El análisis bioinformático incluyó la identificación de DEGs con DESeq2, análisis de enriquecimiento funcional y teoría de redes de co-expresión. La ancestría genética se determinó utilizando marcadores informativos de ancestría (AIMs) y se estimaron las proporciones triétnicas (europea, africana, amerindia) mediante Análisis de Componentes Principales (PCA). La integración de datos clínicos y transcriptómicos se realizó mediante modelos de regresión multivariante Sparse Partial Least Squares (sPLS). Resultados: En la cohorte de EA se identificaron 399 DEGs (378 sobreexpresados, 21 subexpresados), incluidos genes relevantes como MMP2 y TUBB3, enriquecidos en vías de guía axonal, respuesta inmune y señalización MAPK. El modelo sPLS identificó 40 genes con alto valor predictivo. En la cohorte de EP, se destacaron genes como CAVIN1, CCN1, ID1, TUBB3 y MMP2, asociados a señalización de GTPasas y respuesta al estrés. El modelo sPLS para EP arrojó 10 genes discriminativos. El análisis multivariado mostró asociaciones significativas entre los perfiles de expresión génica y el deterioro cognitivo en ambas cohortes. El análisis de ancestría reveló una composición triétnica en ambos grupos, con predominio europeo. La cohorte de EA mostró mayor dispersión genética, mientras que la EP fue más homogénea, sugiriendo una posible influencia de la ancestría en los perfiles moleculares observados. Conclusión: Este estudio pionero demuestra la utilidad de integrar datos multi-ómicos y de ancestría en una población subrepresentada para caracterizar la EA y la EP. Aunque exploratorio, identifica firmas transcriptómicas específicas asociadas al deterioro cognitivo y plantea el potencial impacto de la heterogeneidad genética ancestral en la fisiopatología de estas enfermedades. Los hallazgos sientan las bases para futuras investigaciones con mayor poder estadístico y diseño longitudinal, orientadas hacia la medicina de precisión en contextos de diversidad latinoamericana.Publicación Acceso abierto Evaluación del efecto de la proteina GP63 sobre linfocitos B humanos (Ramos RA-1) y células mononucleares de sangre periférica(Universidad del Valle, 2025) Barrera Flaquer, Maria Claudia; Bonelo Perdomo, Anilza; VIREM-VIRUS EMERGENTES Y ENFERMEDADLa proteína GP63 es una metaloproteasa presente en la membrana de parásitos del género Leishmania spp., que le permite evadir la respuesta inmune del hospedero. Esta proteína modula diversas moléculas del sistema inmune, incluyendo el C3b del complemento, el correceptor CD4 en linfocitos T, mTOR, caspasas, algunas MAPK quinasas y factores de transcripción como NFκB. Su capacidad para modular múltiples rutas inmunológicas fue lo que permitió considerarla una posible herramienta para modular blancos inmunológicos relevantes en linfocitos B (LB). Inspirados por los avances recientes en el desarrollo de proteínas recombinantes y la transferencia dirigida de proteínas o material genético con fines terapéuticos; se desarrolló un sistema de expresión constitutiva de la proteína GP63 y la producción de la proteína recombinante. Estos modelos, permitieron evaluar los efectos de GP63 en la supervivencia, proliferación, activación y diferenciación de LB humanos. Observamos que la exposición a GP63 recombinante, inducía la expresión de CD38, mientras que su expresión intracelular generaba el aumento de CD11b. En conjunto, estos cambios sugieren que la vía de dosificación de la proteína tiene un impacto en el fenotipo del LB, en especial hacia un perfil más regulador que activador. Mediante esta aproximación biotecnológica, buscamos aportar evidencia crítica sobre la aplicación de este tipo de proteínas como agentes terapéuticos. El enfoque de este trabajo es innovador, ya que se aleja del paradigma tradicional que considera a GP63 exclusivamente como un factor de virulencia o un blanco terapéutico, proponiendo en cambio su aprovechamiento como una molécula inmunomoduladora, con potencial bioactivo, en contextos terapéuticos que puedan ser aplicados en el futuro, para el tratamiento de enfermedades inmunomediadas.Publicación Acceso abierto Implementación del análisis estadístico en ciencias biomédicas mediante un asistente interactivo multiagente basado en modelos de lenguaje grande(Universidad del Valle, 2025-08-28) González-Torres, Henry Joseth; Yosa, Juvenal; Montoya Villegas, Julio CésarEl presente estudio tuvo como objetivo evaluar la implementación de un sistema multiagente interactivo basado en modelos de lenguaje grande (LLMs) para automatizar el análisis estadístico en investigaciones biomédicas, garantizando precisión, reproducibilidad y aplicabilidad práctica. Se desarrolló un asistente compuesto por siete agentes especializados —planificación, análisis, investigación contextual, generación, verificación, depuración y documentación— que colaboran de forma secuencial e iterativa con supervisión humana (Human-in-the-Loop). El diseño fue experimental in silico, utilizando datos reales y simulaciones en entorno controlado. La validación funcional se llevó a cabo mediante una escala heurística de 15 ítems aplicada por expertos sobre 30 artículos científicos, evaluando precisión técnica, claridad del código, replicabilidad y documentación. Se obtuvo una alta concordancia interevaluador (AC1 = 0.831 ± 0.075) y una puntuación promedio de 4.38 ± 0.93. Destacaron la claridad del código (4.88 ± 0.33) y la documentación generada (4.88 ± 0.33). Sin embargo, se observaron limitaciones en la identificación automática de variables (1.85 ± 0.66) y la replicación exacta de resultados (3.33 ± 0.69). En paralelo, se evaluó la aplicabilidad práctica mediante la escala System Usability Scale (SUS) aplicada a 34 usuarios, complementada con análisis semántico-emocional de sus respuestas. El puntaje mediano de usabilidad fue de 78.8 (IQR: 72.5–87.5), con predominio de emociones positivas como confianza, anticipación y satisfacción. Se concluye que el sistema multiagente mostró un desempeño funcional robusto y una buena aceptación por parte de los usuarios, posicionándose como una herramienta prometedora para fortalecer la reproducibilidad y eficiencia en el análisis estadístico aplicado a la ciencia biomédica.Publicación Acceso abierto Efecto fundador de la mutación p.G301C en el gen Galns en pacientes colombianos con mucopolisacaridosis tipo IVA(Universidad del Valle, 2024) Diaz-Ordoñez, Lorena; Saldarriaga, WilmarLa mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA), también conocida como síndrome de Morquio A, es un trastorno genético autosómico recesivo causado por variantes genéticas patogénicas en el gen GALNS. Este gen codifica la enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa, cuya deficiencia lleva a la acumulación de glicosaminoglicanos, principalmente en cartílagos y huesos, causando anomalías esqueléticas severas y otras manifestaciones clínicas. En Colombia, la mutación p.G301C ha mostrado una frecuencia una frecuencia más alta de lo esperado para esta población, lo que sugiere la posibilidad de un efecto fundador. El objetivo principal de este estudio fue evaluar la existencia de un efecto fundador para la variante p.G301C en el gen GALNS en los pacientes colombianos MPS IVA. Esto se abordó a través de tres objetivos específicos: (1) caracterizar clínica y molecularmente a los pacientes colombianos con MPS IVA; (2) analizar los haplotipos del gen GALNS en pacientes y controles para establecer la estructura haplotípica de la variante p.G301C; y (3) estimar la ancestría global y local de estos individuos. El estudio caracterizó clínica y molecularmente a pacientes colombianos con MPS IVA, encontrando que el 71% de los alelos evaluados correspondieron a la mutación p.G301C, asociada a fenotipos clínicos severos. También se caracterizó el efecto funcional de la mutación intrónica c.121-11G>C y se describió por primera vez la variante p.F216Sfs*3, ampliando el espectro mutacional del gen GALNS. El análisis de haplotipos identificó un bloque conservado de 68.9 Mb asociado a p.G301C, cuya edad se estimó en 1535 años, confirmando un efecto fundador y situando el origen de la mutación en un contexto prehispánico. Por último, el análisis de ancestría global reveló una composición genética mixta, con predominio de ancestría amerindia, reforzando el origen ancestral de la variante. Este estudio contribuyó significativamente al entendimiento de la distribución y el origen de la mutación p.G301C en el gen GALNS en Colombia. Además, este hallazgo sentó las bases para futuros estudios en genética, incluyendo la investigación de variantes asociadas con enfermedades genéticas raras en poblaciones subrepresentadas.Publicación Acceso abierto Variantes en el gen GBA y su correlación con enfermedad ósea en pacientes con enfermedad de Gaucher(Universidad del Valle, 2024) Arturo Terranova, Daniela; Satizabal Soto, José Maria; Moreno Giraldo, Lina JohannaIntroducción : La Enfermedad de Gaucher (EG) es un trastorno genético autosómico recesivo, causado por la deficiencia de la enzima lisosomal β - Glucocerebrosidasa ácida (GBA), lo que provoca la acumulación de esfingolípidos en diversos tejidos y órganos, incluyendo hígado, bazo y la medula ósea. Dentro de las múltiples manifestaciones clínicas, los signos y síntomas óseos están presentes en un 25 al 32% de los pacientes, pero no suelen despertar sospecha de EG, sin embargo, afecciones como el dolor óseo, la necrosis, eventos de fracturas o deficiencia en el crecimiento de los niños, progresivamente disminuyen la calidad de vida y podrían hacer sospechar el diagnostico de EG. Metodología: Durante 5 años se realizó un estudio de 2 fases, una primera fase consistente en un estudio observacional, retrospectivo con una base de datos de 30 pacientes diagnosticados con EG1 en el suroccidente de Colombia, donde se reportaron datos demográficos, clínicos, paraclínicos y moleculares de la enfermedad, determinando la relación nominal cualitativa y cuantitativa - variables discretas utilizando métodos estadísticos. Una segunda fase enfocada en el reconocimiento del daño óseo en los pacientes diagnosticados y el establecimiento de una correlación con respecto a las variables reportadas, así como el acercamiento a un algoritmo de detección temprana. Resultados: Se estudiaron un total de 30 pacientes de acuerdo con características demográficas: Se reportaron 16 mujeres y 14 hombres, la edad media fue de 35 años (IQR 9-74). Clínicas : El signo inicial de los pacientes en el 87% incluía visceromegalia y citopenias. El tiempo medio transcurrido entre el diagnóstico y el inicio del tratamiento fue de 1,3 años. De acuerdo con las manifestaciones clínicas, resultados de radiografías, resonancia magnética nuclear (RMN) y/o gammagrafía, el síntoma más frecuente fue el dolor óseo (30%) , seguido de zonas de microinfartos (7%), disminución en la densidad mineral ósea (7%), y osteopenia (7%), Deformidad en Erlenmeyer (7%), Osteonecrosis femoral y humeral (7%), entre otras. El 76,6% de los pacientes se trató con terapia específica: el 56,6% con TRE y el 20% con TRS. Paraclínicas : Todos los pacientes presentaban una actividad enzimática disminuida en el momento del diagnóstico: promedio de 2,17 μmol/L/h (VR >4,1 umol/l) . y Moleculares: El análisis del gen GBA informó de homocigosidad en 1/25 pacientes (4%), heterocigotos compuestos 13/25 pacientes (52%), heterocigotos simples 10/25 pacientes (40%) y un 20% de los pacientes no tenían reporte de estudio molecular. Se reportaron un total de 13 variantes patogénicas diferentes; el alelo más frecuente fue p.Asn409Ser (42%), seguido de p.Lys237Glu (18%) y p. Leu483Pro (10%), el 30% fueron otros alelos. Conclusiones: En el suroccidente colombiano no existe un estudio similar de caracterización de casos en pacientes con EG1; por tanto, este es el primer estudio que correlaciona variables demográficas, clínicas, paraclínicas y moleculares en estos pacientes, generando una base de datos propia que permitirá el análisis simultáneo de pacientes afectados en todo el país, comparar con bases de datos a nivel mundial y resaltar la importancia del abordaje multimodal; se destaca la importancia del diagnóstico precoz de las alteraciones óseas en los pacientes con EG1 en el suroccidente colombiano, incluso en aquellos asintomáticos, con el fin de proporcionar un tratamiento adecuado y prevenir complicaciones óseas, mejorando así el pronóstico y la calidad de vida de estos pacientes.Publicación Acceso abierto Análisis molecular in-silico del mecanismo de acción de las enzimas depolimerasas de los bacteriófagos vB_KpnP_BaqKPR2 de K. pneumoniae y vB_SauS_BaqSau1 de S. aureus(Universidad del Valle, 2024) Lozano-Solano, Dayan Surig; Acosta-Hoyos, Antonio JEl presente trabajo tiene como objetivo proponer mecanismos de acción de las enzimas depolimerasas de los bacteriófagos vB_KpnP_BaqKPR2 de K. pneumoniae y vB_SauS_BaqSau1 de S. aureus aislados de aguas residuales de la ciudad de Barranquilla y Sahagún Córdoba, respectivamente, por lo que se consideran fagos autóctonos. Mediante este trabajo se ha podido hacer una aproximación atomística del mecanismo de acción de las depolimerasas de los bacteriófagos BaqSau1 y BaqKPR2, este es el primer estudio que brinda información acerca de la especificidad de los dominios catalíticos de una endolisina nativa hacia otros componentes importantes de la pared bacteriana en S. aureus y de igual forma brinda información importante del rol de las TSP y del dominio depolimerasa sobre la cápsula y otros componentes importantes de la pared bacteriana de K. pneumoniae. Receptores de membrana como la transglicosidasa SaGMT en S. aureus y la osmoporina OMPK36 en K. penumoniae son importantes consideradas dianas terapéuticas. Este trabajo brinda un importante avance sobre el mecanismo de acción de dichas enzimas para ser usados como enzibióticos y para futuras investigaciones que conduzcan a realizar estudios in-vitro para poder confirmar los hallazgos. La comprensión molecular del mecanismo de acción de estas depolimerasas es fundamental aumentando nuestro conocimiento sobre la biología de los bacteriófagos y su posible aplicación en el control de infecciones causadas por K. pneumoniae y S. aureus resistentes a múltiples fármacos representando una estrategia prometedora para combatir estas infecciones.Publicación Acceso abierto Desarrollo de andamios flexibles de policaprolactona/nanotubos de carbono para ser utilizados en recuperación de la función contráctil, ensayados en músculo estriado(Universidad del Valle, 2023) Penaranda-Armbrecht, Jose; Gutiérrez Montes, José Oscar; Neuta-Arciniegas, PaolaEn esta tesis se sintetizó PCL de alto peso molecular, el cual tuvo propiedades similares a la PCL comercial. Se logró la funcionalización de las PCL comercial y sintética con los nanotubos de carbono de pared múltiple (MWCNT), resultando en materiales compuestos y membranas cuyo acoplamiento químico fue verificado mediante RAMAN. Los acoplamientos más adecuados fueron al 1%, 3% y 5% de MWCNT respecto a la PCL. En general, las durezas encontradas para los andamios mediante nanoindentación fueron muy elevadas (10-12 GPa), significando que son estables al momento de ser implantados. El andamio de PCL(C)/MWCNT 5%, fue el más flexible y menos resistente. En las fracturas, los andamios presentaron hilos, posiblemente porque los MWCNT actuaron como refuerzo ante una posible ruptura. Además, este PCL(C)/MWCNT 5% tuvo una porosidad con tamaño de poro e interconectividad adecuada para el anclaje de las células musculares, además presentó una conductividad también adecuada para la posible recomposición del tejido. Es más, el mencionado andamio tuvo baja citotoxicidad, con una viabilidad celular de 90% aunque todos los andamios mostraron viabilidad hasta por 15 días de haber implantado las células diferenciadas. En suma, en este trabajo se desarrollaron andamios flexibles de PCL/MWCNT que permitieron servir como soporte a células de músculo estriado, comprobando su respuesta mecánica y eléctrica, y con una flexibilidad, elasticidad similar al tejido circundante. Finalmente, en la implantación de los andamios en músculo Extensor Digitorum Longus EDL de biomodelos murinos se evidenció integración al tejido sin respuesta inflamatoria después de 10 días; en las pruebas de contracción muscular los andamios PCL(C)/MWCNT 5% con células diferenciadas a cardiomiocitos (CM) mostraron una fuerza de contracción muscular superior a la fuerza de contracción natural en un 11.15% y de 21.16% con respecto a la fuerza de contracción del musculo electrofulgurado. Por lo anterior, se considera que existe una posibilidad importante de pasar hacia una etapa subsecuente para poner a prueba los andamios aquí desarrollados en biomodelos porcinos y escalarlo a seres humanos.Publicación Acceso abierto Evaluación de los efectos anticrisis y neuroprotectores del extracto metanólico completo de las hojas de annona muricata y análisis del acoplamiento molecular de sus metabolitos secundarios en el sitio de unión extracelular de benzodiacepinas del receptor gaba-a(Universidad del Valle, 2022) Pizarro Loaiza, María Liliana; Fierro Pérez, Leonardo; Buriticá Ramirez, EfraínLos medicamentos anticrisis epilépticas convencionales utilizados controlan sólo dos tercios de los casos, lo que impulsa la búsqueda de nuevos tratamientos, como el uso de fitomedicamentos. En varios países es común el uso de productos naturales como tratamiento farmacológico, debido a esto, es importante estudiar las propiedades anticrisis que pudieran tener esos productos naturales. Considerando lo anterior, se estudió los efectos anticrisis y neuroprotectores del extracto metanólico completo de las hojas de Annona muricata, y se analizó el acoplamiento molecular de sus metabolitos secundarios en el sitio de unión extracelular de benzodiacepinas del receptor GABA-A. Para ello, se evaluó el efecto de tres dosis del extracto entero (250 mg/kg, 500 mg/kg y 1000 mg/kg), mediante el registro video-electroencefalográfico de crisis inducidas en ratas Wistar, por medio del biomodelo de Status Epilepticus por pilocarpina (PILO) intrahipocampal, y el análisis morfológico de la inmunohistoquímica del tejido comprometido con el anticuerpo Anti-parvalbúmina (Anti-PV). Adicionalmente se realizó una caracterización del extracto completo empleado y se analizó el acoplamiento molecular de los metabolitos secundarios aquí presentes y de los reportados en literatura en el sitio de unión extracelular de benzodiacepinas del receptor GABA-A. Encontrando, ausencia de crisis de etapas 3, 4 y 5 de Racine en los animales tratados, con una acción anticrisis por disminución de la potencia espectral en los registros con inyección de PILO de los animales tratados con la dosis de 250 mg/Kg más no de las otras dos dosis evaluadas. Adicionalmente esta dosis produce un aumento en la densidad celular, la forma y área del soma de células PV+ diferenciada del resto de tratamientos y controles. De otro lado los análisis de acoplamiento molecular permitieron establecer en el extracto y en los metabollitos secundarios reportados a los compuestos n-(2-(1-metilciclopropil)fenil)-4-clorobenzamida y Annonaine como posibles candidatos farmacológicos interactuantes con el sitio de unión de la benzodiacepinas en el receptor GABA-A, debido a la presentación de una alta energía de acoplamiento y estabilidad de unión en el tiempo y características similares a las de un fármaco oral que incluyen, paso de la barrera hematoencefálica y absorción gastrointestinal. Es por ello que el presente trabajo reafirma la hipótesis de efecto anticrisis de los extractos y/o compuestos encontrados en A. muricata y deja abierta una puerta para la continuación de evaluación de los compuestos dilucidados de manera computacional en experimentación in vivo que refuerce los resultados de este estudio.Publicación Acceso abierto Infección congénita por virus del Zika perspectiva básica y clínica : efectos en el desarrollo craneofacial de niños del Valle del Cauca 2019-2021(Universidad del Valle, 2023) Aragón Vélez, Natalia; Contreras Rengifo, Adolfo; Parra, BeatrizIntroducción: El virus del Zika (ZIKV) fue declarado pandemia pública por la OMS en febrero de 2016, luego de demostrar su neurotoxicidad. Durante los brotes de infección reciente en Brasil, Colombia y en las Américas - 015, fue posible relacionar el ZIKV con graves consecuencias para la salud como fueron, la microcefalia, el síndrome congénito del zika (SCZ) en los niños y el síndrome de Guillain-Barré, en adultos. En Colombia durante el periodo epidémico, el Valle del Cauca y Huila fueron los departamentos que más reportaron casos de infección congénita por el ZIKV. Objetivo: Determinar los efectos de la infección congénita por el ZIKV sobre el desarrollo dental y craneofacial, desde una perspectiva básica y clínica. Materiales y métodos: Para cumplir el objetivo se desarrollaron cuatro fases de estudio, desde la revisión de literatura (Capítulo I), un análisis exploratorio de casos con SCZ y un grupo de controles sanos, apareados por edad (Capítulo II), un modelo in vitro de infección con ZKV en células carcinoembrionarias pluripotenciales (Capítulo III) y finalmente un análisis comprensivo de genes y vías moleculares afectados en las células pluripotenciales embrionarias y las diferenciadas a linaje neural del modelo in vitro y su relación con fenotipos craneofaciales del SCZ (Capítulo IV) En el estudio clínico odontológico se evaluaron 14 niños con infección congénita por ZIKV, expuestos durante la epidemia en Colombia (septiembre de 2015-Julio 2016). Resultados: En el grupo de los pacientes con SCZ se encontró perímetro cefálico disminuido 43.5 cm compatible con microcefalia versus 49.5 cm en los controles p≤ 0.05 , tercio facial superior disminuido, una relación molar temporal tipo escalón distal que predispone a una Clase II de Angle, mientras que los niños controles no tenían dicho escalón, la distancia Zg-Zg estaba incrementada en SCZ y la distancia glabela (Gla)- opistium (Op) disminuída, y presentaban perfil facial convexo, línea pupilar asimétrica, músculos masticatorios hipertónicos, disfagia, dislalia, bruxismo, incompetencia labial, interposición lingual e hipersalivación, maxilar protruido y mandíbula retraída, parálisis cerebral, epilepsia, limitación de la alimentación y para caminar. La fórmula dental estuvo completa y con morfología dental normal, sin embargo, el patrón de erupción dental en algunos pacientes fue prematuro o tardío, y algunos presentaron caries dental y maloclusión en comparación con los niños sanos. Conclusión: No hay cambios en la fórmula y morfología de los dientes deciduos en ZIKV congénito, sin embargo, los principales problemas médicos fueron parálisis cerebral, limitación de la locomoción, hiperreflexia y disfagia y en las bucales; dificultades para masticar y hablar, bruxismo, sin cierre labial y protrusión lingual y mordida abierta anterior.Publicación Acceso abierto Caracterización funcional de péptidos con efecto cardiovascular en biomodelos murinos y actividad electrofisiológica en canales iónicos Kv1.X y Kv11.1, aislados del veneno del escorpión Centruroides margaritatus (Gervais,1841).(Universidad del Valle, 2020) Beltrán Vidal, José Toribio; Guerrero Vargas, Jimmy Alexander; Castaño Valencia, SantiagoCentruroides margaritatus es una especie de escorpión causante de escorpionismo moderado en humanos con síntomas clínicos de envenenamiento que resultan en algunos casos en trastornos cardiovasculares. La fracción cromatográfica II del veneno, correspondiente a péptidos con masas moleculares entre 2500 y 6000 Da, en un ensayo in vivo en ratas experimentales, causó alteraciones hemodinámicas en la presión arterial media sistémica, la presión y el volumen ventricular de eyección, la actividad del sistema de conducción cardiaco y el inotropismo. El veneno total de este escorpión ejerció un efecto beta en los canales hNav1.1, hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5 y hNav1.6, un efecto alfa débil en los canales hNav1.7 y un efecto alfa y beta en el canal hNav1.4; bloqueó además los canales de potasio hKv1.1 y Kv11.1 y redujo débilmente las corrientes hKv1.4, pero no modificó las corrientes hEAG1 y hKv7.1. Del veneno se aislaron e identificaron dos nuevas toxinas: la primera denominada CmERG1, es un péptido de 42 residuos de aminoácidos y masa molecular de 4792.88 Da, ocho cisteínas en su secuencia para cuatro enlaces disulfuro, miembro 10 de la familia de toxinas γ-KTx1, el cual bloqueó completamente las corrientes hERG1 de manera reversible, con IC50 de 3.4 ± 0.2 nM, presentó una identidad de 90.5% con la toxina ɣ-KTx1.1 una hERGTx aislada del escorpión Centruroides noxius. La segunda toxina denominada Cm2ERG1, es un péptido con 37 residuos de aminoácidos masa molecular de 3980 Da, 6 cisteinas en su secuencia para tres puentes disulfuro, el cual bloqueó parcialmente las corrientes hERG de manera reversible en dosis de 500 μM, se clasifica como un α-KTx con identidad del 97,3% con un péptido putativo obtenido por transcriptomica de la glándula de veneno del escorpión C. hentzi. Se determinó además el efecto vasomotor de las toxinas CmERG1, Cm2ERG1, y de la toxina MgTx presente en el veneno de este escorpión así como de una mezcla de péptidos de las subfracciones FII6-10, en anillos aórticos de rata aislados en cámara de órganos. La toxina CmERG2 tuvo efecto vasoconstrictor en anillos íntegros y en anillos libres de endotelio, MgTx tuvo efecto vasoconstrictor en anillos libres de endotelio, CmERG1 y FII6-10 no tuvieron efecto vasoconstrictor, ninguna de las cuatro toxinas evaluadas presentó efecto vasodilatador.Publicación Acceso abierto Estudio sobre la composición y la actividad biológica de las neurotoxinas y las cardiotoxinas presentes en el veneno del escorpión Tityus forcípula (Scorpiones: Buthidae) del municipio de Cali.(Universidad del Valle, 2019) Moreno Vélez, Franklin Helid; Fierro Pérez, Leonardo; Castaño Valencia, SantiagoSe estudió por primera vez el veneno del escorpión Tityus forcípula de la localidad de Cali, y algunas de sus fracciones, así como el transcriptoma de la glándula productora del veneno. Modelos murinos envenenados de forma experimental mostraron síntomas de envenenamiento central y autonómico, efecto cronotrópico negativo y alteraciones hemodinámicas y de la función pulmonar. La inyección subplantar del veneno entero en ratones causó una intensa respuesta de fase aguda y de fase crónica. Las variables de la química sanguínea en ratas experimentalmente envenenadas evidenciaron la activación de cascadas inflamatorias y la alteración del perfil glucémico. El veneno entero presentó actividad enzimática significativa (proteasa, fosfolipasa e hialuronidasa), lo que probablemente contribuye a la rápida difusión del veneno y a sus efectos tóxicos. Se evaluó por primera vez la toxicidad del veneno (DL50=2.39 ± 0.05 mg/kg ratón, Pc=1.02 mg de proteína soluble), siendo la más alta reportada para especies colombianas y similar a las de escorpiones bútidos de regiones vecinas, que han sido asociados con accidentes fatales, principalmente en niños. Mediante LC-MS se determinó la huella de masas moleculares del veneno de T. forcipula (VMF), y se identificaron 44 masas individuales, con rangos reconocidos por incluir péptidos que modifican la actividad de los canales NaV y KV. Mediante tecnologías de secuenciación de nueva generación (plataforma Illumina) se hizo el análisis transcriptómico de la glándula de veneno en estado -activo¿. Se identificaron 218 componentes putativos del veneno, con una composición típica del veneno de las especies del género Tityus del Nuevo Mundo, incluyendo numerosos transcritos putativos codificantes para proteínas relacionadas con procesos celulares, así como péptidos y proteínas relacionadas con componentes del venenoMás del 60% de los transcritos de componentes putativos del veneno correspondió con enzimas. También se identificaron ¿ y ß-NaTx (13.8%), así como ¿, ß y ¿-KTx (9.2%) y porcentajes menores de transcritos codificantes para péptidos antimicrobianos, inhibidores de proteasa y proteínas ricas en cisteína, entre otros. Las toxinas putativas de T. forcipula presentaron alta similitud con otras previamente reportadas para especies distribuidas al norte de la cuenca amazónica, como T. pachyurus, T. zulianus y T. obscurus. Se fraccionó el veneno mediante cromatografía HPLC y se determinó el perfil proteómico. Se secuenciaron parcialmente mediante degradación automatizada de Edman, cinco péptidos aislados del veneno, identificados como ¿ y ß-sodio toxinas, y fue secuenciado totalmente un péptido identificado como ¿-potasio toxina. Las secuencias de estos péptidos fueron identificadas en el transcriptoma. Se estudió la actividad del veneno entero y algunas fracciones homogéneas, sobre el canal hNaV1.5, expresado de forma transitoria en células HEK 293, en experimentos de electrofisiología de voltaje controlado en modo de célula entera. El veneno entero de T. forcipula inhibió la corriente máxima en una forma dependiente de la concentración. La subfracción III-3(9), de 7350 Da, que correspondería con una alfa toxina activa sobre canales de sodio dependientes de voltaje, fue el péptido más tóxico del veneno en experimentos con ratón, y en ensayos de electrofisiología inhibió la corriente pico en un 40% y desplazó la curva de activación hacia la derecha. Considerados en conjunto, los resultados anteriores indican que el veneno de T. Forcipula presenta toxicicidad moderada en comparación con el de especies cercanas asociadas a 3 accidentes fatales. Sin embargo, el envenenamiento severo por picadura de T. forcipula, especialmente si las víctimas son niños, podría requerir atención médica, y monitoreo de posibles secuelas de lesión miocárdica y pancreática, entre otrasPublicación Acceso abierto Susceptibilidad a antimoniato de meglumina y miltefosina, falla al tratamiento e inmunomodulación en la respuesta terapéutica de la leishmaniasis cutánea(Universidad del Valle, 2015) Fernández Marulanda, Olga Lucía; Gore Saravia, Nancy; McMahom-Pratt, DianeLos análisis de susceptibilidad a antimoniato de meglumina [Sb(V)] y miltefosina (HePC) en el contexto endémico de la transmisión (diferentes regiones geográficas, variables relacionadas con transmisión domiciliaria y selvática), mostraron variación en la susceptibilidad a los dos medicamentos entre especies de Leishmania, sub-poblaciones de cada especie y de acuerdo al origen geográfico. Se observaron cambios en la susceptibilidad a Sb(V) en dos focos durante diferentes espacios de tiempo influenciados por la prevalencia de infecciones causadas por dos poblaciones de L. panamensis distinguibles tanto por los zimodemas como por el fenotipo de susceptibilidad a Sb(V). El análisis de susceptibilidad por regiones reveló una mayor tolerancia a los fármacos en las poblaciones de Leishmania provenientes de las regiones ubicadas al oriente de la Cordillera de los Andes, independiente de la especie. Los resultados de susceptibilidad a HePC evidenciaron tolerancia primaria en una proporción de las poblaciones de parásitos de las especies L. braziliensis y L. panamensis y el análisis de pares de cepas aisladas antes y en el momento de falla terapéutica con HePC mostró que un ciclo de tratamiento puede conducir a la selección de parásitos con tolerancia secundaria o adquirida y contribuir a la falla al tratamiento.Publicación Acceso abierto Detección del virus del papiloma humano en mujeres residentes de la ciudad de Cali(Universidad de Valle, 2019) Arbeláez Vásquez, Alejandra; Castillo Giraldo, Andrés Orlando; Suárez Ortegón, Miltón FabiánLa presente tesis doctoral brinda un panorama nacional a cerca de la presencia de VPH en diferentes poblaciones femeninas, vacunadas y no vacunadas, con el fin de estimar las tasas de detección y los genotipos circulantes en los diferentes grupos poblacionales. Se exploran rutas de transmisión no sexual del VPH (vertical y horizontal) entre madres e hijos y se aborda de forma exploratoria la efectividad de las iniciativas gubernamentales en pro de la detección y diagnóstico temprano de lesiones pre-cancerosas en la población colombiana; mediante la formulación de diferentes proyectos de investigación, presentados en los capítulos II, III, IV y V del presente documento.Publicación Acceso abierto Efecto de la coinfección por helicobacter pylori sobre la respuesta inmune específica a mycobacterium tuberculosis entre individuos con infección tuberculosa latente(Universidad de Valle, 2019) Bustamante Rengifo, Javier Andrés; Crespo Ortiz, Maria del Pilar; Astudillo Hernández, MiryamLa tuberculosis (TB) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo. Se estima que el 23 % de la población está infectada latentemente por Mycobacterium tuberculosis (LTBI) constituyendo un importante reservorio para la TB. Muchos de los individuos infectados progresan a enfermedad activa en ausencia de condiciones inmunosupresoras subyacentes. En este contexto, la infección crónica de mucosas por Helicobacter pylori podría jugar un papel importante, dado que ambas infecciones frecuentemente coexisten en el hospedero a lo largo de su vida. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de la coinfección por H. pylori sobre la respuesta inmune a M. tuberculosis entre individuos con infección latente. Se realizó un estudio de corte transversal, se suministró la PPD y un cuestionario a 589 participantes entre 14-70 años sin enfermedades crónicas de base. Los individuos con induración ¿10 mm, y Rx-tórax normal se clasificaron con LTBI, y se invitaron a practicarse una endoscopia; las biopsias obtenidas fueron usadas para histopatología y cultivo de H. pylori. Adicionalmente, se tomaron muestras de sangre para la obtención de PBMCs. Las células se cultivaron en presencia de antígenos de M. tuberculosis (CFP 20 ¿g/mL) por 72 h, y a partir de los sobrenadantes se realizó la medición de múltiples citocinas. 149 (25.3 %) individuos fueron LTBI, 80 % fueron mujeres, y 66 % eran mayores de 40 años. De los individuos con LTBI sometidos a endoscopia, 83 % (78/94) presentaron coinfección por H. pylori y la prevalencia de atrofia gástrica fue de 9.6 %. La coinfección por H. pylori no se asoció con la positividad en la PPD. Se evidenció una alta prevalencia de genotipos de alta virulencia entre individuos con gastritis atrófica (p=0.041). El alelo m1 del gen vacA fue el único marcador que se asoció con la presencia de atrofia (p=0.038). En los 31 individuos seleccionados para estudios de perfil inmune, la coinfección con H. pylori específicamente con genotipos de alta virulencia, se asoció con una reducción en los niveles de IP-10 (p=0.043), y una tendencia hacia la reducción en los niveles de IFN-¿ e IL-2 componentes claves en la inmunidad a TB. Pese a la alta incidencia de TB en Cali (41 nuevos casos por 100.000 habitantes/año), la prevalencia de LTBI fue moderada. Por el contrario, hay una elevada prevalencia de H. pylori (con cepas de alta virulencia) en la población de estudio. Los genotipos de alta virulencia se asociaron con una reducción en la respuesta inmune frente antígenos micobacterianos que podría incrementar el riesgo de desarrollar TB activa.Publicación Acceso abierto Efecto fundador en el conglomerado genético geográfico de síndrome X frágil de Ricaurte-Valle del Cauca.(Universidad de Valle, 2019) Ramírez Cheyne, Julián Andrés; Saldarriaga Gil, WilmarRicaurte es un corregimiento del municipio de Bolívar ubicado al norte del Departamento del Valle del Cauca donde se presenta un conglomerado geográfico genético de síndrome X frágil. Los casos se concentran en tres núcleos familiares en los cuales se identificaron tres parejas fundadoras de la población, por lo que se ha propuesto un efecto fundador como causa de la alta prevalencia de la enfermedad en la población. Por tanto, se planteó este estudio para, a través del análisis de SNPs obtenidos mediante secuenciación exómica de 54 pacientes del clúster y un individuo normal, confirmar o descartar la presencia del efecto fundador. Se encontró un haplotipo común de 33 SNPs comprendido en 83.567.899 pb circundantes a FMR1 en todos los hombres de Ricaurte portadores de la expansión, con lo cual se comprobó que el conglomerado genético de síndrome X frágil en Ricaurte se debe a un efecto fundador. Además, se hicieron algunos análisis exploratorios iniciales, sobre aspectos que constituirán objetivos de investigaciones posteriores más profundas, encontrando que los individuos analizados presentan SNPs en desequilibrio de H-W en todos los autosomas, lo cual es esperado por tratarse de una población pequeña y aislada socialmente por el conglomerado X frágil. Sin embargo, el coeficiente de endogamia es negativo. Al comparar los individuos de este estudio con los de 1000 genomas, los individuos de Ricaurte y zonas aledañas portadores de la expansión, se ubicaron con los colombianos de 1000 genomas, más cercanos a Europa, América y Asia que a África. Se encontraron siete variantes tipo SNP, en seis genes, significativamente más frecuentes en individuos expandidos (mutación completa o premutación) con convulsiones. Solamente las ubicadas en el gen PTCHD3 pasaron Bonferroni. Se encontraron 12 variantes tipo SNP, en 9 genes, significativamente más frecuentes en mujeres expandidas (premutadas) con falla ovárica prematura. Solamente la ubicada en el gen TRPM3 pasó Bonferroni. Se encontraron 15 variantes tipo SNP, en 11 genes, significativamente más frecuentes en individuos expandidos (premutación) con temblor-ataxia. Ninguna pasó Bonferroni.Publicación Acceso abierto An understanding of the prostate cancer pathophysiology for identification of biomarkers that support an early diagnosis(Universidad de Valle, 2018) García-Perdomo, Herney Andrés; Sanchez Gomez, AdalbertoProstate Cancer (CaP) is a condition whose etiology is multifactorial, it goes through genetic, infectious, as well as environmental, among others. Currently, PCa represents the most frequent cancer among men and the second in mortality, however, there are still multiple gaps in the knowledge of this condition. One of them is related to a molecular biomarker that allows early and accurate diagnosis of PCa. We have the Prostate Specific Antigen (PSA), however, its diagnostic performance alone is very low, and it must always be associated with digital rectal examination to obtain the best of both diagnostic methods.Publicación Acceso abierto Caracterización del veneno de serpiente Porthidium Lansbergii y purificación de una fosfolipasa A2 con efecto antitumoral sobre células de cáncer de cuello uterino(Universidad de Valle, 2018) Jiménez Charris, Eliécer de Jesús; Fierro Pérez, LeonardoEn estados avanzados del cáncer de cérvix, los tratamientos usualmente combinan radio y quimioterapia. Desafortunadamente, este tipo de cáncer puede recidivar después del tratamiento, por lo cual los pacientes frecuentemente abandonan el tratamiento buscando preservar su calidad de vida, pero poniendo en riesgo su sobrevivencia. Por lo tanto, en la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos orientados a intervenir el microambiente del tumor sin afectar s células sanas, las proteínas provenientes de los venenos de serpiente han demostrado ser eficaces. Objetivos: El objetivo principal de este trabajo fue caracterizar bioquímicamente el veneno de la serpiente P. lansbergii lansbergii y evaluar el efecto biológico de una de sus Asp49¿PLA2 sobre una línea de adenocarcinoma de cérvix. Metodología: Este proyecto se enmarcó en el desarrollo de nuevos medicamentos que pueden ser efectivos para el tratamiento contra el cáncer de cuello uterino en humanos. En la primera fase, se determinó el perfil proteico del veneno de P. lansbergii lansbergii mediante SDS¿PAGE, MALDI¿TOF¿ TOF y nESI¿MS/MS; mientras que la letalidad y las actividades funcionales tanto in vitro como in vivo fueron evaluadas, en orden de conocer las características bioquímicas y efectos fisiopatológicos del veneno. En la segunda fase, se purificaron dos de sus fosfolipasas A2 más abundantes por HPLC y se realizó su identificación mediante MALDI¿TOF¿TOF. Las actividades funcionales in vivo se determinaron sobre ratones CD¿1. En la tercera fase, se escogió a la PLA2 inocua ¿Pllans¿II¿ para ser evaluada como posible agente anticancerígeno y anti¿angiogénico. Resultados: se caracterizó el veneno de P. lansbergii lansbergii, identificando 12 familias de proteínas conocidas: SVMPs, fosfolipasas A2, desintegrinas, péptidos pequeños, lectina tipo C, serina proteinasas, L¿amino acido oxidasas, CRISP, 5' nucleotidasas, svVEGF, fosfolipasas B y fosfodiesterasas. Funcionalmente, el principal mecanismo de inmovilización de la presa por el veneno podría ser el sangrado, la generación de una permeabilidad vascular y extravasación; produciendo un estado hipovolémico que conlleva a un choque hipovolémico. Las Asp49¿PLA2s purificadas presentaron una masa de 14,136 ± 3 y 13,960 ± 3 Da. Los ensayos determinaron que Pllans¿I en contraste con Pllans¿II, fue letal y presentó actividad citotóxica, miotóxica, y anticoagulante. Pllans¿II, una enzima monomérica mostró una citotoxicidad dosis dependiente y disminuyó la migración de las células de adenocarcinoma de cérvix ¿ HeLa, por interferencia de las integrinas ¿5 y ß1. Además, Pllans¿II generó arresto del ciclo celular en G1 y estimuló la muerte celular apoptótica. Interesantemente, Pllans¿II tuvo la capacidad de inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos sobre las células HUVEC. Conclusión: Por sus características especiales, Pllans¿II podría ser empleado como un agente anticancerígeno para el desarrollo de nuevos prototipos antitumorales. Sería interesante evaluar el efecto de Pllans¿II sobre la tumorigénesis in vivo, sin menospreciar una mejor comprensión del mecanismo de muerte celular, el potencial de inhibición de la metástasis y estudios funcionales para conocer la interacción de Pllans¿II con los receptores de integrinas en las células cancerígenasPublicación Acceso abierto Análisis de la regulación epigenética de la angiogénesis placentaria revela un mecanismo de adecuación homeostática en mujeres con vasodilatación reducida(Universidad de Valle, 2015) Rodríguez Santa, Laura María; Castillo Giraldo, Andrés Orlando; Sanchez Gomez, AdalbertoEl embarazo requiere de una adecuada función endotelial que permita responder fisiológicamente frente a los grandes cambios hemodinámicos que se presentan. La vasodilatación mediada por flujo (VMF) es una técnica no invasiva usada para medir la respuesta vasodilatadora del endotelio en respuesta al estrés por fricción, que en el embarazo se debe, principalmente, al incremento en el flujo sanguíneo de la madre hacia la placenta en formación, dado que en el endotelio se producen factores de crecimiento y moléculas claves para la angiogénesis, este último, un proceso fundamental para el desarrollo vascular de la placenta. Para lo cual, se puso en consideración, un posible vínculo entre el impacto que la función vasodilatadora del endotelio podría generar sobre la angiogénesis de la placenta, trayendo consecuencias a nivel de la regulación de la angiogénesis placentaria en las mujeres que presentaran cambios negativos en la VMF. Para evaluar esta hipótesis, se escogieron mujeres primigestantes, entre los 21 y 27 años de edad, que habían hecho parte de un estudio de seguimiento a lo largo del embarazo hasta el momento del parto. Estas hacían parte del grupo control que no fue complementado con micronutrientes ni sometido a ninguna rutina de ejercicio físico, de las cuales se tomaron muestras de placenta a término, e información de la magnitud de cambio de la variable VMF, que fue establecida mediante la diferencia entre la VMF de la semana 32 menos la VMF de la semana 20 de la gestación (¿VMF). Separando dos grupos de mujeres entre aquellas que presentaron valores altamente positivos (seis mujeres) frente a otras con valores altamente negativos (cinco mujeres) para ¿VMF. Ambos grupos se consideraron embarazos sanos, al no haber reportado ningún tipo de patología durante el período gestacional. Sin embargo, estos cambios podrían estar generando modificaciones a nivel molecular. Para ello, se realizó un análisis transcripcional en estos dos grupos, usando la técnica RNA-seq, a partir de dos muestras de tejido de placenta por grupo; las edades de estas mujeres fueron 21 y 27 años en cada grupo. Los niveles de expresión diferencial fueron caracterizados usando el algoritmo GFOLD para la cuantificación de los transcriptos. Adicionalmente, se evaluaron mecanismos epigenéticos en las mismas muestras de placenta, como la metilación del ADN, en regiones promotoras de genes involucrados en la angiogénesis, y miRNAs en seis muestras del grupo ¿VMF positivo y cinco del grupo ¿VMF negativo (en ambos grupos las edades de las madres fueron homogéneas), con funciones regulatorias sobre la angiogénesis. En ambos casos se utilizaron arreglos de PCR como metodología de detección y cuantificación. Con base en estos resultados se propone un mecanismo de adecuación homeostático, mediante el cual, vías de señalización pro-angiogénica pueden ser activadas en búsqueda de atenuar las señales anti- angiogénicas disparadas por una reducida vasodilatación. Sin embargo, cabe resaltar, que el efecto en la dinámica celular al verse sometida a estos cambios podría marcar tanto a las madres como a sus futuros hijos a la predisposición a desarrollar enfermedades vasculares como la diabetes en la etapa adulta, para los niños, y en unos próximos años para las madresPublicación Acceso abierto Mecanismos de resistencia a insecticidas piretroides en Aedes (Stegomyia) Aegypti de Colombia, vector principal de los virus dengue, chikungunya y zika(Universidad de Valle, 2017) Aponte Hincapié, Angélica; Ocampo, Clara BeatrízEn Colombia Aedes aegypti es el principal vector de los virus dengue, chikungunya y Zika. Este vector, adaptado al ambiente urbano, posee una alta capacidad de desarrollar mecanismos de resistencia a los insecticidas que pueden afectar el control vectorial. Objetivo: Identificar los mecanismos enzimáticos y moleculares asociados a la resistencia a insecticidas piretroides en cepas seleccionadas en laboratorio (n=3) y cepas colectadas en campo de diferentes ciudades de Colombia Ae.aegypti (n=7), con el fin de proponer estrategias para el manejo de la resistencia a estos insecticidas Métodos: Tres cepas, seleccionadas en el laboratorio para resistencia al DDT, Propoxur y lambdacialotrina, se compararon con 7 cepas colectadas en el campo. Se usó la cepa Rockefeller como control susceptible. Se realizaron bioensayos de CDC para medir el estado de susceptibilidad a los piretroides tipo I (permetrina) y II (deltametrina y lamdacihalotrina) y potencial resistencia cruzada con diferentes tipos de insecticidas, incluyendo el organoclorado (DDT), carbamato (propoxur) y organofosforado (malatión). La actividad enzimática de esterasas, glutathion S transferasas y citocromo P450 se midió mediante pruebas bioquímicas. La detección de frecuencias de las mutaciones de kdr Val1016Ile y Phe1534Cys se determinaron mediante PCR en tiempo real. Un análisis proteómico de los túbulos de Malpighi e intestino medio fue realizado usando espectrometría de masas de alta definición. Resultados: Todas las cepas fueron resistentes a la permetrina, con excepción de 1cepa de campo y la cepa "DDT" seleccionada en el laboratorio. Tres cepas (seleccionadas "propoxur" y "Lambdacihalotrina" y 1 cepa de campo) fueron resistentes a ambos tipos de piretroides (Tipo I y II). Todas las cepas evaluadas fueron resistentes al DDT. Evidenciamos resistencia cruzada entre lambdacialotrina y propoxur, sin embargo todas las cepas de campo fueron susceptibles a propoxur. No hubo de resistencia al malatión en ninguna cepa. El principal mecanismo enzimático observado en las cepas resistentes fue GSTs. Las mutaciones kdr se detectaron en todas las cepas. Las frecuencias alélicas de Cys1534 (0.44 a 0.99) fueron mayores que para Ile1016 (0.02 a 0.72). Las cepas que tenían frecuencias más altas de ambas mutaciones fueron resistentes a los insecticidas piretroides. Finalmente, el análisis proteómico confirmó la ruta metabólica del metabolismo del glutatión y evidencia adicional de la sobre-regulación en la traducción y las proteínas ribosómicas en los mosquitos resistentes. Conclusión: resistencia a los piretroides en Ae. aegypti de Colombia se asocia principalmente a un aumento de las enzimas GSTs y a la alta frecuencia de las mutaciones Kdr. La sobre-regulación de las proteínas ribosómicas en las cepas resistentes puede sugerir un aumento en el recambio proteico y/o la expresión genética alterada.Publicación Acceso abierto Modelo de estratificación del riesgo de transmisión de dengue para el diseño de estrategias de prevención en los barrios de alto riesgo "hot spots", en dos Municipios de Colombia(Universidad de Valle, 2018) Mina Possu, Meila Julieth; Ocampo, Clara Beatríz; Alexander, NealLa diversidad de las características ecológicas, sociales y epidemiológicas de los entornos de transmisión del dengue en Colombia, así como los limitados recursos financieros disponibles para el control de enfermedades, requieren de la identificación de áreas con mayor riesgo de transmisión, diseñar acciones específicas e implementar estrategias efectivas a nivel local. Objetivo: Desarrollar un modelo de estratificación del riesgo de transmisión del dengue con el fin de diseñar estrategias de prevención en zonas de alto riesgo ("hot spots"), en dos municipios de Colombia Métodos: Se seleccionaron dos municipios medianos (aproximadamente 150,000 habitantes) con historias de transmisión del dengue: Guadalajara de Buga-Valle del Cauca y Yopal-Casanare. El sistema integrado de información, VECTOS, se utilizó para capturar a) la información epidemiológica del sistema nacional colombiano de vigilancia (SIVIGILA, 2008-2016), b) encuestas entomológicas (larvas y pupas) años 2014 - 2016 y c) información demográfica, en tiempo y espacio en nivel de barrio. Los factores de riesgo potenciales para la transmisión se agruparon en cuatro categorías: epidemiológica, entomológica, demográfica y ambiental. Estos factores de riesgo potenciales se usaron para identificar barrios hot spots a través de dos métodos: cuantiles de las variables, después de la estandarización para media cero y desviación estándar 1, es decir, puntajes Z, y el cálculo de puntajes Z de Getis-Ord (Gi *). Además, el modelo de regresión espacial se utilizó en un marco Bayesiano utilizando aproximación anidada integrada de Laplace (INLA) para modelar el efecto de los factores sobre la incidencia del dengue por vecindario. Resultados: Las variables en las categorías de epidemiología (incidencia acumulada, casos severos, meses con> 5 casos), entomología (índice de Breteau, pupas / persona), demografía (densidad de población y número de sitios con alta movilidad humana) y ambiental (criaderos por cada 1000 habitantes), generalmente mostraron autocorrelación espacial. El análisis estandarizado permitió estratificar el nivel de riesgo, asignando el quintil más alto a los vecindarios con mayor riesgo. El análisis Gi * sobre las variables agregadas mostró 6 hot spots en Buga y 15 en Yopal. Se identificaron 4 y 7 barrios, respectivamente, en Getis Ord y el análisis de cuantiles de puntajes Z. El modelo INLA permitió predecir los valores de incidencia esperados para cada vecindario, relacionando la ocurrencia del dengue con las variables entomológicas y demográficas. Con los resultados del análisis se seleccionó en cada municipio 4 barrios hot spots para el diseño de una estrategia de intervención focalizada.
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