Resumen

Los medicamentos anticrisis epilépticas convencionales utilizados controlan sólo dos tercios de los casos, lo que impulsa la búsqueda de nuevos tratamientos, como el uso de fitomedicamentos. En varios países es común el uso de productos naturales como tratamiento farmacológico, debido a esto, es importante estudiar las propiedades anticrisis que pudieran tener esos productos naturales. Considerando lo anterior, se estudió los efectos anticrisis y neuroprotectores del extracto metanólico completo de las hojas de Annona muricata, y se analizó el acoplamiento molecular de sus metabolitos secundarios en el sitio de unión extracelular de benzodiacepinas del receptor GABA-A. Para ello, se evaluó el efecto de tres dosis del extracto entero (250 mg/kg, 500 mg/kg y 1000 mg/kg), mediante el registro video-electroencefalográfico de crisis inducidas en ratas Wistar, por medio del biomodelo de Status Epilepticus por pilocarpina (PILO) intrahipocampal, y el análisis morfológico de la inmunohistoquímica del tejido comprometido con el anticuerpo Anti-parvalbúmina (Anti-PV). Adicionalmente se realizó una caracterización del extracto completo empleado y se analizó el acoplamiento molecular de los metabolitos secundarios aquí presentes y de los reportados en literatura en el sitio de unión extracelular de benzodiacepinas del receptor GABA-A. Encontrando, ausencia de crisis de etapas 3, 4 y 5 de Racine en los animales tratados, con una acción anticrisis por disminución de la potencia espectral en los registros con inyección de PILO de los animales tratados con la dosis de 250 mg/Kg más no de las otras dos dosis evaluadas. Adicionalmente esta dosis produce un aumento en la densidad celular, la forma y área del soma de células PV+ diferenciada del resto de tratamientos y controles. De otro lado los análisis de acoplamiento molecular permitieron establecer en el extracto y en los metabollitos secundarios reportados a los compuestos n-(2-(1-metilciclopropil)fenil)-4-clorobenzamida y Annonaine como posibles candidatos farmacológicos interactuantes con el sitio de unión de la benzodiacepinas en el receptor GABA-A, debido a la presentación de una alta energía de acoplamiento y estabilidad de unión en el tiempo y características similares a las de un fármaco oral que incluyen, paso de la barrera hematoencefálica y absorción gastrointestinal. Es por ello que el presente trabajo reafirma la hipótesis de efecto anticrisis de los extractos y/o compuestos encontrados en A. muricata y deja abierta una puerta para la continuación de evaluación de los compuestos dilucidados de manera computacional en experimentación in vivo que refuerce los resultados de este estudio.