Resumen en español

Los niveles altos de hemoglobina fetal (HbF) modulan de manera positiva los diferentes síntomas relacionados con la Anemia de Células Falciformes (enfermedad generada por una mutación en el sexto codón del gen de la β-globina), al inhibir la polimerización de la HbS, diluyendo su concentración intracelular, lo que disminuye la severidad de la enfermedad. El cómo es regulada este tipo de hemoglobina en edades adultas, ha sido el objetivo de muchas investigaciones en las cuáles se ha encontrado que la región promotora del gen γG, la región intergénica HBS1L-MYB y el gen BCL11A tienen marcadores genéticos asociados con la modulación de la HbF. Debido a la heterogeneidad de la población colombiana, se quiso establecer en el presente estudio cuáles de los marcadores genéticos reportados juegan un papel importante en la modulación de esta hemoglobina. Para ello se secuenció la región promotora del gen de γG, y se genotiparon siete SNPs (rs9399137, rs28384512, rs4895441, rs7776054, rs6929404, rs4671393 y rs11886868) ubicados en la región intergénica HBS1L-MYB y el gen BCL11A en población sana y enferma de las costas colombianas, por medio de técnicas como el SNapShot y la RT-PCR. Se encontró que en la región promotora de γG los SNP’s evaluados en los individuos con drepanocitosis no se relacionaron con los niveles de HbF, mientras que para los individuos sanos los SNP’s -309 y -16 si mostraron relación con los niveles de ésta hemoglobina. En cuanto a los SNPs evaluados en las otras dos regiones, sólo el rs28384512 se asoció con los niveles de HbF, siendo en los individuos sanos el alelo ancestral (A) y no el alterno (G) quien está modulando la asociación con los niveles de hemoglobina fetal alta, ocurriendo lo contrario con los individuos con anemia falciforme. Estos resultados indican que la población colombiana puede presentar una batería propia de SNPs implicados en la regulación de la hemoglobina fetal debido a la heterogeneidad de la población, sin embargo, se hace necesario ampliar el tamaño de la muestra para futuros estudios.