Biodisponibilidad comparativa entre dos formulaciones de gabapentina cápsulas de 300 mg en voluntarios sanos colombianos

Abstract

Introducción: Comparar la biodisponibilidad entre dos productos equivalentes farmacéuticos, permite declarar la bioequivalencia o no de dos medicamentos sometidos a estudio bajo condiciones experimentales similares. Objetivo: Se sometieron a estudio in vivo para determinar la equivalencia biológica, los productos farmacéuticos gabapentina cápsulas de 300 mg, Gabantex®/Gabapentina MK, producto de prueba, de Tecnoquímicas S.A. y Neurontin®, producto de referencia, propiedad de Parke-Davis. Método: El estudio se realizó en 14 voluntarios sanos bajo un diseño aleatorio cruzado, con dosis única. Se administraron 600 mg de cada producto y se tomaron muestras de sangre por un período de 36 horas. Para la determinación de la gabapentina en plasma se aplicó la técnica de cromatografía líquida con detector de fluorescencia. La biodisponibilidad fue comparada para los parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva concentración plasmática vs. tiempo (ABC0 ∞), concentración máxima (Cmax), el tiempo máximo (Tmax) y la exposición temprana (ABC0 Tmax). Resultados: Los intervalos de confianza del 90% para el producto de prueba fueron en ABC0 ∞ 87.5% - 114.5%, Cmax 85.0 - 109.7% y ABC0 Tmax 97.9%-118.8%, contenidos en el intervalo de confianza de 80%-125% del producto de referencia. Para el Tmax fue 68.4% - 94.5% que no está contenido en el intervalo de confianza de 80% a 120% del producto de referencia. Discusión: El parámetro farmacocinético de mayor diferencia en este estudio fue el Tmax para alcanzar la Cmax, diferencia que se explica por factores tales como el origen del principio activo, los excipientes y la tecnología farmacéutica empleada. Conclusiones: Las dos formulaciones son bioequivalentes con respecto al ABC0 ∞, Cmax y ABC0 Tmax y no bioequivalente con respecto al Tmax, lo cual garantiza que al utilizar el producto de prueba se logrará una respuesta terapéutica similar a la del producto de referencia. Introduction: To compare the bioavailability between two pharmaceutical equivalent products. To allow the demonstration of the bioequivalence or not, of two formulations submitted to study under similar experimental conditions. Objective: The pharmaceutical products of Gabapentin capsules of 300 mg: Gabantex®/Gabapentina MK, test product, which belongs to Tecnoquímicas S.A., and Neurontin®, as the reference product, which belongs to Parke- Davis, were submitted to a study in vivo to determine their biological equivalence. Methods: This study was carried out in 14 healthy volunteers under a randomized crossover design, with single doses. They received 600 mg of each product and blood samples were collected for a period of 36 hours. The gabapentin in plasma was determined by a validated liquid chromatography method with fluorescence detector. Bioavailability was compared for pharmacokinetic parameters: total area under the plasma concentration-time curve (AUC0 ∞), peak plasma concentration (Cmax), maximum time to reach the peak plasma concentration (Tmax) and early exposure (AUC0 Tmax). Results: 90% confidence intervals by the test product were: 87.5%-114.5% for AUC0 ∞; 85.0%-109.7% for Cmax; and 97.9%-118.8% for AUC0 Tmax. These parameters were contained within the confidence interval from 80%-125% of the reference product. The confidence interval for Tmax was 68.4%-94.5%, this was not contained within the confidence interval from 80%-120% of the reference product. Discussion: In this study the pharmacokinetic parameter of greater difference was the Tmax to reach the Cmax; difference that is explained by factors such as the origin of drug substance, excipients, and the pharmaceutical technology used. Conclusions: The two formulations were bioequivalent with respect to AUC0 ∞, Cmax and AUC0 Tmax, and not bio-equivalent in relation to Tmax. These findings guarantee that when using the test product, a therapeutic answer similar to the reference product will be obtained.