Resumen en español

El cáncer de seno triple negativo (TNBC), es la forma más agresiva de cáncer de seno, caracterizada por no expresar receptores de estrógenos (ER), receptores de progesterona (PR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico (HER2). TNBC no responde a la terapia endocrina convencional y recuentemente presenta resistencia. Por lo tanto, el desarrollo de terapias efectivas, seguras y clínicamente útiles para tratar TNBC es urgentemente necesario. Recientemente, ha sido reportado que las líneas celulares de TNBC están caracterizadas por disfunción mitocondrial, glicólisis elevada, y un incremento en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en comparación con las células de cáncer de seno receptores-positivas (no TNBC). Así, una estrategia viable para tratar el TNBC es utilizando como blanco terapéutico las diferencias bioquímicas entre el metabolismo y la bioenergética mitocondrial de las células sanas y las tumorales, con agentes dirigidos a la mitocondria (MTAs). En este estudio, nosotros investigamos los efectos citotóxicos y alteraciones en la bioenergética celular inducidas por MTAs en líneas celulares de cáncer de seno y células de epitelio mamario no tumorales. La metformina dirigida a la mitocondria (Mito-Met), es basada en la biguanida metformina, una droga antidiabética conjugada a un catión de trifenilfosfina. Mito-SG1 es un nitróxido lineal dirigido a la mitocondria, SG1 [(N-terc-butil-N- [1-dietilfosfono- (2,2- imetilpropilo)]] conjugado a un catión alquil trifenilfosfonio.