Resumen en español

Introducción: La obesidad es una enfermedad crónica y multifactorial asociada con resistencia a la insulina, disfunción metabólica e inflamación crónica de bajo grado. Los programas multidisciplinarios de reducción de peso que integran ejercicio, intervención nutricional y cirugía bariátrica han demostrado beneficios clínicos, aunque persisten importantes variaciones interindividuales en la respuesta. Los microRNAs (miRNAs) circulantes han emergido como biomarcadores mínimamente invasivos capaces de reflejar procesos metabólicos y adaptaciones moleculares vinculadas con el síndrome metabólico, pero aún es limitado el conocimiento sobre su comportamiento frente a intervenciones combinadas. Este estudio evaluó simultáneamente cambios fisiológicos, funcionales y moleculares en mujeres candidatas a cirugía bariátrica sometidas a un programa multidisciplinario de reducción de peso. Métodos: Se desarrolló un estudio mixto en dos fases. (1) Un estudio longitudinal retrospectivo con 62 adultos con obesidad grado II y III del Programa de Obesidad del Hospital Universitario del Valle, en quienes se evaluó el efecto de 24 - 36 sesiones de ejercicio supervisado sobre variables antropométricas, hemodinámicas y de capacidad aeróbica mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). (2) Una cohorte dinámica en 10 mujeres obesas sin comorbilidades, seguidas en tres momentos: inicio del programa, tres meses de ejercicio supervisado y un mes posterior a una gastrectomía subtotal. Se midieron parámetros antropométricos, glucosa, insulina, perfil lipídico y la expresión plasmática de miRNAs asociados con síndrome metabólico: miR-122, miR-320b, miR-192, miR-197, miR-342-3p, miR-19b, miR-148a, miR-505* e ipu-miR-155. Se realizó además un análisis funcional in silico de genes Diana/TarBase para explorar rutas de señalización involucradas. Resultados: El análisis retrospectivo mostró reducciones significativas en peso corporal e IMC, junto con mejoras modestas pero significativas en la distancia recorrida en el 6MWT, el VO₂ estimado y los METs. Aunque estos cambios no alcanzaron de forma consistente los umbrales de relevancia clínica, reflejaron adaptaciones funcionales positivas, especialmente en mujeres con obesidad severa. Luego del análisis al programa multidisciplinario y la cirugía bariátrica se observaron descensos progresivos en la glucosa e insulina en ayunas, junto con incrementos en el HDL y reducción del LDL. Los miRNAs analizados evidenciaron patrones diferenciales: miR-342-3p y miR-19b-3p disminuyeron significativamente tras la intervención completa, mientras que miR-122 mostró una reducción consistente, aunque no significativa, acorde con estudios previos en resistencia a la insulina. El miR-197 tendió a aumentar tras la pérdida de peso, sin alcanzar significancia, en concordancia con reportes de baja expresión en condiciones de obesidad. El análisis funcional identificó convergencia de los miRNAs en rutas críticas de regulación metabólica, incluyendo señalización para insulina, PI3K-Akt, FoxO, p53, ciclo celular y senescencia, evidenciando su papel en la recuperación metabólica. Conclusiones: Un programa multidisciplinario de reducción de peso que integra ejercicio supervisado, consejería nutricional y cirugía bariátrica produce mejoras fisiológicas y funcionales relevantes, aunque moderadas, en mujeres con obesidad severa. A nivel molecular, la modulación de miR-19b-3p y miR-342-3p combinada con las tendencias observadas en miR-122 y miR-197, sugieren una reprogramación metabólica coherente con la disminución de la resistencia a la insulina y la recuperación funcional posterior a la cirugía. Los miRNAs circulantes se perfilan como biomarcadores sensibles para caracterizar la respuesta a intervenciones integrales en obesidad y representan herramientas potenciales para el seguimiento clínico y el desarrollo de estrategias de medicina personalizada. Palabras clave: Obesidad, Cirugía Bariátrica, MicroARNs, Resistencia a la Insulina, Reducción de Peso, Terapia por Ejercicio, Biomarcadores, Síndrome Metabólico, Regulación de la Expresión Génica.