Efecto fundador de la mutación p.G301C en el gen Galns en pacientes colombianos con mucopolisacaridosis tipo IVA

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dc.contributor.advisorSaldarriaga, Wilmar
dc.contributor.authorDiaz-Ordoñez, Lorena
dc.date.accessioned2025-08-11T17:41:08Z
dc.date.available2025-08-11T17:41:08Z
dc.date.issued2024
dc.description.abstractLa mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA), también conocida como síndrome de Morquio A, es un trastorno genético autosómico recesivo causado por variantes genéticas patogénicas en el gen GALNS. Este gen codifica la enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa, cuya deficiencia lleva a la acumulación de glicosaminoglicanos, principalmente en cartílagos y huesos, causando anomalías esqueléticas severas y otras manifestaciones clínicas. En Colombia, la mutación p.G301C ha mostrado una frecuencia una frecuencia más alta de lo esperado para esta población, lo que sugiere la posibilidad de un efecto fundador. El objetivo principal de este estudio fue evaluar la existencia de un efecto fundador para la variante p.G301C en el gen GALNS en los pacientes colombianos MPS IVA. Esto se abordó a través de tres objetivos específicos: (1) caracterizar clínica y molecularmente a los pacientes colombianos con MPS IVA; (2) analizar los haplotipos del gen GALNS en pacientes y controles para establecer la estructura haplotípica de la variante p.G301C; y (3) estimar la ancestría global y local de estos individuos. El estudio caracterizó clínica y molecularmente a pacientes colombianos con MPS IVA, encontrando que el 71% de los alelos evaluados correspondieron a la mutación p.G301C, asociada a fenotipos clínicos severos. También se caracterizó el efecto funcional de la mutación intrónica c.121-11G>C y se describió por primera vez la variante p.F216Sfs*3, ampliando el espectro mutacional del gen GALNS. El análisis de haplotipos identificó un bloque conservado de 68.9 Mb asociado a p.G301C, cuya edad se estimó en 1535 años, confirmando un efecto fundador y situando el origen de la mutación en un contexto prehispánico. Por último, el análisis de ancestría global reveló una composición genética mixta, con predominio de ancestría amerindia, reforzando el origen ancestral de la variante. Este estudio contribuyó significativamente al entendimiento de la distribución y el origen de la mutación p.G301C en el gen GALNS en Colombia. Además, este hallazgo sentó las bases para futuros estudios en genética, incluyendo la investigación de variantes asociadas con enfermedades genéticas raras en poblaciones subrepresentadas.spa
dc.description.degreelevelDoctoradospa
dc.description.degreenameDOCTOR(A) EN CIENCIAS BIOMÉDICASspa
dc.format.extent1 recurso en línea (117 páginas)
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10893/36029
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad del Vallespa
dc.publisher.branchSede Cali
dc.publisher.facultyFACULTAD DE SALUDspa
dc.publisher.placeColombiaspa
dc.publisher.programDOCTORADO EN CIENCIAS BIOMÉDICASspa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.lembMucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA)
dc.subject.lembSíndrome de Morquio
dc.subject.lembHaplotipos
dc.subject.lembEnfermedades raras
dc.titleEfecto fundador de la mutación p.G301C en el gen Galns en pacientes colombianos con mucopolisacaridosis tipo IVAspa
dc.typeTrabajo de grado - Doctoradospa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.coarversionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85spa
dc.type.contentText
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type.redcolhttp://purl.org/redcol/resource_type/TD
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionspa
dspace.entity.typePublication
person.identifier.orcid0000-0002-3140-6332
relation.isAuthorOfPublication5a2fa009-7f4f-4496-bd99-1b002fbd221c
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery5a2fa009-7f4f-4496-bd99-1b002fbd221c
relation.isDirectorOfPublication237285c1-63e1-4748-a7a1-130616de5809
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